فئات الأدوية المضادة للطفيليات وآلياتها
تُصنّف الأدوية المضادة للطفيليات تقليديًا حسب نوع الطفيل الذي تستهدفه إلى عوامل مضادة للأوالي، ومضادات الديدان، ومبيدات الطفيليات الخارجية، وغالبًا ما تُعامل مضادات الملاريا كمجموعة فرعية رئيسية من مضادات الأوالي. ضمن كل مجموعة، تُنظّم الأدوية كذلك إلى فئات كيميائية يميل أعضاؤها إلى تشارك آلية عمل، لذا فإن التصنيف يمثل أيضًا خريطة لكيفية عمل الأدوية.
Definition
فئات الأدوية المضادة للطفيليات هي تجمعات من العوامل تُعرّف حسب مجموعة الطفيليات التي تعالجها وحسب الكيمياء المشتركة وآلية العمل، مثل 4-أمينوكينولينات، والأرتيميسينينات، والنيتروإيميدازولات، والبنزيميدازولات، واللاكتونات الكبيرة الحلقات، والتتراهيدروبيريميدينات.
Scope
يستعرض هذا الموضوع الفئات الرئيسية للأدوية المضادة للطفيليات والأهداف التي تستغلها، مُنظّمة بحيث يُرى التصنيف والآلية معًا. ويغطي مضادات الملاريا، ومضادات الأوالي الأوسع نطاقًا، ومضادات الديدان، ومبيدات الطفيليات الخارجية على مستوى الفئة والآلية. وهو نظرة عامة مرجعية وليس إرشادات وصفية.
Core questions
- كيف تُصنّف الأدوية المضادة للطفيليات حسب الكائن الحي المستهدف وحسب الفئة الكيميائية؟
- ما هي آلية العمل التي تميز كل فئة رئيسية؟
- لماذا تميل الأدوية في نفس الفئة الكيميائية إلى تشارك الآليات وأنماط المقاومة؟
- كيف ترتبط مضادات الملاريا بفئات مضادات الأوالي الأوسع نطاقًا؟
Key concepts
- العوامل المضادة للأوالي
- مضادات الملاريا (4-أمينوكينولينات، أرتيميسينينات، مضادات الفولات)
- مضادات الديدان (بنزيميدازولات، لاكتونات كبيرة الحلقات، تتراهيدروبيريميدينات)
- مبيدات الطفيليات الخارجية
- نيتروإيميدازولات وأدوية أولية نيتروهيتروسيكلية
- الآلية المشتركة للفئة والمقاومة المتصالبة
Mechanisms
تتطابق فئات الأدوية مع آليات العمل. فمن بين مضادات الملاريا، تتداخل 4-أمينوكينولينات (مثل الكلوروكين) مع إزالة سمية الطفيل للهيم المُطلق أثناء هضم الهيموغلوبين؛ وتُنشّط الأرتيميسينينات بواسطة حديد الهيم لتوليد مركبات وسيطة تفاعلية تُلحق الضرر ببروتينات الطفيل وأغشيته؛ وتمنع مضادات الفولات تخليق الفولات. ومن بين مضادات الأوالي، تُختزل النيتروإيميدازولات وغيرها من الأدوية الأولية النيتروهيتروسيكلية داخل الطفيل إلى أنواع تفاعلية تُلحق الضرر بالحمض النووي (DNA). ومن بين مضادات الديدان، ترتبط البنزيميدازولات ببروتين بيتا-توبيولين الطفيلي لمنع وظيفة الأنيبيبات الدقيقة، وتفتح اللاكتونات الكبيرة الحلقات قنوات الكلوريد التي تُفتح بواسطة الغلوتامات لشل الدودة، وتعمل التتراهيدروبيريميدينات كمنبهات كولينية مسببة شللًا تشنجيًا. ولأن الآلية تتبع الكيمياء، فإن أعضاء الفئة الواحدة عادةً ما يتشاركون الهدف وطفرات المقاومة التي تهزمهم.
Clinical relevance
معرفة فئة الدواء المضاد للطفيليات تتنبأ بآليته المحتملة، ونطاق عمله، ومسؤوليات المقاومة، وهذا هو السبب في أن التصنيف يكمن وراء إرشادات العلاج ومراقبة المقاومة. ينظم هذا المدخل فئات الأدوية كمرجع تعليمي وليس أساسًا لاختيار أو تحديد جرعة أي دواء لمريض فردي.
Epidemiology
تُستخدم الفئات الموضحة هنا لمكافحة الأمراض الطفيلية الرئيسية في العالم: مضادات الملاريا في مناطق الملاريا المتوطنة، ومضادات الأوالي ضد الليشمانيا وداء المثقبيات، ومضادات الديدان في الإدارة الجماعية للأدوية للديدان المنقولة بالتربة وداء البلهارسيا. ضيق نطاق الفئات المتاحة يعني أن المقاومة داخل فئة واحدة يمكن أن تهدد برامج المكافحة على نطاق واسع.
History
كانت أقدم فئة هي قلويدات الكينا (الكينين)، تلتها 4-أمينوكينولينات الاصطناعية مثل الكلوروكين في منتصف القرن العشرين. وقد غيرت البنزيميدازولات واللاكتونات الكبيرة الحلقات من نوع الأفيرمكتين علاج الديدان من الستينيات إلى الثمانينيات، وأصبحت العلاجات المركبة من الأرتيميسينين هي المعيار المضاد للملاريا مع انتشار مقاومة الكلوروكين. وقد انتقل اكتشاف الأدوية منذ ذلك الحين بين مناهج الفحص المستندة إلى الهدف والفحص الظاهري (للكائن الحي بأكمله).
Debates
- الفحص المستند إلى الهدف مقابل الفحص الظاهري للفئات الجديدة
- لا يزال الجدل قائمًا حول ما إذا كان من الأفضل اكتشاف فئات جديدة من مضادات الطفيليات عن طريق التصميم ضد هدف جزيئي محدد أو عن طريق فحص الطفيليات بأكملها بحثًا عن أي نشاط قاتل، لأن الطفيليات حقيقية النواة لديها عدد قليل من الأهداف الصالحة، القابلة للاستهداف دوائيًا، والفريدة للطفيل.
Key figures
- Tu Youyou
- Satoshi Omura
- William C. Campbell
- Nicholas J. White
Related topics
Seminal works
- geary-2010
- white-2014
Frequently asked questions
- ما هي المجموعات الواسعة من الأدوية المضادة للطفيليات؟
- عادةً ما تُقسم حسب الكائن الحي المستهدف إلى عوامل مضادة للأوالي (بما في ذلك مضادات الملاريا)، ومضادات الديدان (ضد الديدان)، ومبيدات الطفيليات الخارجية (ضد الطفيليات الخارجية مثل العث والقمل).
- لماذا تهم معرفة فئة الدواء؟
- عادةً ما تتشارك الأدوية في نفس الفئة الكيميائية آلية عمل متشابهة، وبالتالي نطاقًا متشابهًا وأنماط مقاومة متشابهة، لذا فإن الفئة تتنبأ بالكثير عن كيفية عمل الدواء.