التغيرات الدوائية الحركية المرتبطة بالعمر
التغيرات الدوائية الحركية المرتبطة بالعمر هي التعديلات التي تطرأ على كيفية امتصاص الجسم للأدوية وتوزيعها وأيضها والتخلص منها مع التقدم في العمر. فمع تقدم الأشخاص في السن، يمكن أن يؤدي انخفاض وظائف الكلى والكبد، والتحولات في تكوين الجسم، والتغيرات الفسيولوجية الأخرى إلى زيادة التعرض للدواء أو إطالة مفعوله، حتى لو لم تتغير الجرعة الموصوفة. تُعد هذه التغيرات سببًا رئيسيًا لاختلاف سلوك الأدوية لدى كبار السن وتساهم في زيادة خطر تعرضهم للآثار الجانبية للأدوية.
Definition
التغيرات الدوائية الحركية المرتبطة بالعمر هي الاختلافات المنهجية، التي تُعزى إلى الشيخوخة الفسيولوجية، في امتصاص الأدوية وتوزيعها وأيضها وإطراحها، والتي تُغير مجتمعةً من منحنى التركيز-الوقت للدواء لدى كبار السن مقارنة بالشباب.
Scope
يغطي هذا الموضوع العمليات الدوائية الحركية الأربع الكلاسيكية (الامتصاص، التوزيع، الأيض، والإطراح) وكيف يتغير كل منها مع التقدم في العمر، بالإضافة إلى الأثر العملي المتمثل في ميل التعرض للدواء لجرعة معينة إلى أن يكون أعلى أو أطول لدى المرضى الأكبر سنًا. وهو معالجة مفاهيمية ومرجعية لحركية الدواء لدى كبار السن ولا يقدم تعليمات للجرعات.
Core questions
- كيف تؤثر الشيخوخة على كل عملية من العمليات الدوائية الحركية الأربع؟
- لماذا يُعد انخفاض وظائف الكلى والكبد الأكثر أهمية للتعرض للدواء لدى كبار السن؟
- كيف تُغير التغيرات في تكوين الجسم من توزيع الأدوية القابلة للذوبان في الماء والأدوية القابلة للذوبان في الدهون؟
- لماذا يمكن أن تنتج جرعة البالغين القياسية تأثيرًا أقوى أو أطول لدى الشخص المسن؟
Key concepts
- الامتصاص
- التوزيع
- حجم التوزيع
- الأيض (التصفية الكبدية)
- الإطراح (التصفية الكلوية)
- انخفاض الترشيح الكبيبي مع التقدم في العمر
- تكوين الجسم (نسبة الدهون إلى الماء)
- عمر النصف للدواء
- ارتباط بروتينات البلازما
Mechanisms
مع التقدم في العمر، يميل إجمالي ماء الجسم والكتلة الخالية من الدهون إلى الانخفاض بينما ترتفع نسبة الدهون في الجسم، مما قد يقلل من حجم توزيع الأدوية القابلة للذوبان في الماء ويزيده للأدوية القابلة للذوبان في الدهون، وهذا الأخير يطيل من عمر النصف لها. ينخفض حجم الكبد وتدفقه الدموي، مما يقلل من المرور الأول والتصفية لبعض الأدوية التي يتم استقلابها، وعادة ما تنخفض وظائف الكلى، مما يبطئ إطراح الأدوية التي يتم تصفيتها عن طريق الكلى؛ وتميل هذه التغيرات مجتمعة إلى زيادة أو إطالة التعرض للدواء لجرعة معينة (Mangoni & Jackson, 2003). يُعد الامتصاص العملية الأقل تأثرًا بشكل ثابت. ولأن التعرض يرتفع بينما تنخفض الاحتياطي الفسيولوجي، يضيق الهامش بين الفائدة والضرر، مما يساعد في تفسير التكرار الأكبر للأحداث الدوائية الضارة لدى المرضى الأكبر سنًا (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).
Clinical relevance
يُفسر فهم كيفية تأثير الشيخوخة على التعامل مع الأدوية سبب كون كبار السن أكثر عرضة لتراكم الأدوية والآثار الجانبية، وسبب اختلاف مبادئ وصف الأدوية لهذه الفئة العمرية عن تلك الخاصة بالبالغين الأصغر سنًا. هذا المدخل هو خلفية تعليمية حول علم الأدوية للشيخوخة؛ يصف آليات عامة وليس أساسًا لتحديد أو تغيير جرعة أي فرد.
History
تزايد الاعتراف بأن الأدوية تتصرف بشكل مختلف لدى كبار السن خلال النصف الثاني من القرن العشرين مع نضوج علم الأدوية السريري. ساعدت المراجعات التي جمعت الأساس الفسيولوجي لهذه الاختلافات، مثل Mangoni و Jackson (2003)، في ترسيخ الإطار الرباعي للعمليات (الامتصاص، التوزيع، الأيض، والإطراح) كطريقة معيارية لتدريس حركية الدواء لدى كبار السن، وهو هيكل يُقدم أيضًا في نصوص علم الأدوية العامة (Katzung, 2018).
Key figures
- Arduino Mangoni
- Stephen Jackson
- Sarah Hilmer
Related topics
Seminal works
- mangoni-2003
Frequently asked questions
- ما هي العملية الدوائية الحركية التي تتغير أكثر مع التقدم في العمر؟
- غالبًا ما يكون الإطراح هو الأكثر أهمية سريريًا: عادة ما ينخفض التصفية الكلوية مع التقدم في العمر، مما يبطئ إزالة الأدوية التي يتم تصفيتها عن طريق الكلى، بينما قد ينخفض الأيض الكبدي أيضًا. يُعد الامتصاص الأقل تأثرًا بشكل ثابت.
- لماذا يمكن أن تؤثر نفس الجرعة على شخص مسن بشكل أقوى؟
- لأن انخفاض التصفية وتغير التوزيع يمكن أن يزيد أو يطيل التعرض للدواء لجرعة معينة، لذا فإن التركيز الآمن لدى البالغ الأصغر سنًا قد يكون أعلى أو أطول أمدًا لدى الشخص المسن.