الامتصاص والتوافر الحيوي

يصف الامتصاص والتوافر الحيوي كيفية انتقال الدواء من موقع إعطائه إلى الدورة الدموية الجهازية، وما هو الجزء من الجرعة المعطاة الذي يصل إليها سليمًا. وباعتبارها المرحلة الأولى من الحرائك الدوائية، تحدد هذه المنطقة المدخلات التي تعمل عليها بعد ذلك مراحل التوزيع والأيض والإطراح، وتوضح لماذا يمكن أن تنتج نفس الجرعة المعطاة بطرق مختلفة تعرضًا مختلفًا جدًا.

Definition

الامتصاص هو العملية التي ينتقل بها الدواء المعطى من موقع تطبيقه إلى الدورة الدموية الجهازية؛ التوافر الحيوي (F) هو الجزء من الجرعة المعطاة الذي يصل إلى الدورة الدموية الجهازية في شكل غير متغير، ويُعتبر 1 للجرعة الوريدية.

Scope

توجه هذه المنطقة القارئ إلى امتصاص الدواء ومفهوم التوافر الحيوي. وهي تجمع الطرق التي تدخل بها الأدوية الجسم، والخسائر التي تحدث في المرور الأول قبل وصول الدواء إلى الدورة الدموية الجهازية، والمقياس الكمي للتوافر الحيوي نفسه. إنها خريطة مفاهيمية لمرحلة الامتصاص وليست دليلاً للجرعات أو اختيار المنتج.

Sub-topics

• التوافر الحيوي
• الاستقلاب الأيضي الأولي
• طرق الإعطاء

Key concepts

• الامتصاص كمرحلة إدخال في ADME
• طريق الإعطاء
• مدى مقابل معدل الامتصاص
• الإزالة في المرور الأول (قبل الجهازية)
• التوافر الحيوي المطلق والنسبي
• الذوبان، القابلية للذوبان، والنفاذية

Mechanisms

بعد الإعطاء، يجب أن يذوب الدواء (إذا أعطي كصلب) ثم يعبر الأغشية البيولوجية — غالبًا عن طريق الانتشار السلبي للشكل غير المتأين، وأحيانًا عبر الناقلات — للدخول إلى الدم. بالنسبة للأدوية التي تعطى عن طريق الفم، يمر الجزء الممتص عبر جدار الأمعاء والكبد قبل الوصول إلى الدورة الدموية الجهازية، لذلك يمكن أن يزيل الأيض قبل الجهازي (المرور الأول) جزءًا من الجرعة. تحدد النتيجة الصافية للذوبان، ونفاذية الغشاء، وفقدان المرور الأول التوافر الحيوي، والذي ربطه أميدون وزملاؤه بقابلية ذوبان المادة ونفاذية الأمعاء في نظام التصنيف الحيوي الصيدلاني.

Clinical relevance

نظرًا لأن التوافر الحيوي يتحكم في مقدار الجرعة التي تصل فعليًا إلى الدورة الدموية، فإنه يفسر سبب اختلاف التعرض الوريدي والفموي وسبب إعطاء بعض الأدوية عن طريق الحقن. تصف هذه المنطقة المبادئ المستخدمة لتفسير اختلافات التعرض عبر الطرق والتركيبات؛ وهي خلفية تعليمية لتقييم الأدلة ولا تقدم توصيات للجرعات أو العلاج.

Evidence & guidelines

يُعد نظام التصنيف الحيوي الصيدلاني لأميدون وزملاؤه إطارًا مستخدمًا على نطاق واسع يربط الذوبان في المختبر ونفاذية الأمعاء بالتوافر الحيوي في الجسم الحي، ويؤثر على التفكير التنظيمي بشأن المنتجات الدوائية الفموية. تُدوّن نصوص الحرائك الدوائية العامة مثل Rowland وTozer تعريفات الامتصاص والتوافر الحيوي المستخدمة هنا.

History

نضجت الدراسة الكمية للامتصاص والتوافر الحيوي خلال النصف الثاني من القرن العشرين جنبًا إلى جنب مع الصيدلة الحيوية والحرائك الدوائية السريرية. أوضح تركيب بوند وتوزر عام 1984 الإزالة في المرور الأول، وربط نظام التصنيف الحيوي الصيدلاني لأميدون وزملاؤه عام 1995 التوافر الحيوي بالخصائص القابلة للقياس للذوبان والنفاذية، مما شكل كيفية تدريس وتنظيم الامتصاص الآن.

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer
• Susan M. Pond

Seminal works

• amidon-1995
• pond-tozer-1984

Frequently asked questions

لماذا يُعرّف التوافر الحيوي الوريدي بنسبة 100%؟

توضع الجرعة الوريدية مباشرة في الدورة الدموية الجهازية، لذا بحكم التعريف تصل الجرعة بأكملها إليها؛ وتُقارن الطرق الأخرى بهذا المرجع، مما يعطي توافرًا حيويًا مطلقًا يتراوح بين 0 و 1.

ما الفرق بين الامتصاص والتوافر الحيوي؟

الامتصاص هو حركة الدواء من موقع إعطائه إلى الدم؛ التوافر الحيوي هو الجزء من الجرعة الذي يصل فعليًا إلى الدورة الدموية الجهازية سليمًا، والذي يمكن أن يكون أقل من الجزء الممتص بسبب خسائر المرور الأول.