الإعطاء والامتصاص الفموي
يتم إعطاء الدواء عن طريق الفم بحيث يُبتلع ويُمتص، بشكل رئيسي عبر بطانة الأمعاء الدقيقة، قبل دخوله الدورة الدموية الجهازية. وهو المسار الأكثر استخدامًا لأنه مريح وغير جراحي، ولكن الامتصاص يعتمد على ذوبان الدواء في سوائل الجهاز الهضمي وعبوره الظهارة المعوية، وقد تُفقد نسبة منه بسبب الأيض قبل الوصول إلى مجرى الدم.
Definition
الإعطاء الفموي هو إيصال الدواء عبر الجهاز الهضمي بعد البلع، مع تحديد الامتصاص الجهازي بشكل رئيسي من خلال ذوبان الدواء في سائل الجهاز الهضمي ونفاذيته عبر الظهارة المعوية.
Scope
يغطي هذا الموضوع خطوات الذوبان والنفاذية التي تحكم الامتصاص الفموي، ونظام التصنيف الحيوي الصيدلاني الذي ينظم الأدوية حسب الذوبانية والنفاذية، وأيض المرور الأول، واستراتيجيات التركيب المستخدمة لتحسين التوافر الحيوي الفموي. وهو مرجع صيدلاني وحيوي صيدلاني ولا يقدم إرشادات للجرعات أو الوصفات الطبية.
Core questions
- ما الذي يحد من الامتصاص الفموي للدواء: مدى سهولة ذوبانه، أم مدى سهولة اختراقه لجدار الأمعاء؟
- كيف يقلل أيض المرور الأول من كمية الدواء التي تصل إلى الدورة الدموية الجهازية؟
- كيف يتم التنبؤ بالتوافر الحيوي الفموي من البيانات المختبرية وما قبل السريرية؟
- ما هي استراتيجيات التركيب التي تزيد من التوافر الحيوي للأدوية ضعيفة الذوبان؟
Key concepts
- الذوبان
- نفاذية الأمعاء
- التوافر الحيوي الفموي
- أيض المرور الأول
- الامتصاص المحدود بالذوبانية
- التركيبات التمكينية
Key theories
- نظام التصنيف الحيوي الصيدلاني (BCS)
- يصنف نظام التصنيف الحيوي الصيدلاني الأدوية التي تُعطى عن طريق الفم إلى أربع فئات حسب الذوبانية المائية والنفاذية المعوية، ويتنبأ بالخطوة المحددة للمعدل في الامتصاص (الذوبان أو النفاذية) ويدعم القرارات التنظيمية مثل الإعفاءات الحيوية.
Mechanisms
بعد ابتلاع الشكل الصيدلاني الصلب، يجب أن يتفكك الدواء ويذوب في سائل الجهاز الهضمي قبل أن يتمكن من اختراق الظهارة المعوية والوصول إلى الدورة البابية. يحدد نظام التصنيف الحيوي الصيدلاني هاتين الخطوتين عن طريق تصنيف الأدوية وفقًا للذوبانية والنفاذية، وتحديد أيهما يمثل الخطوة المحددة للمعدل (Amidon et al., 1995). قد يتم استقلاب الدواء الذي يصل إلى الدم البابي جزئيًا في جدار الأمعاء والكبد قبل الوصول إلى الدورة الدموية الجهازية، وهو تأثير المرور الأول، مما يقلل من التوافر الحيوي. بالنسبة للمركبات ضعيفة الذوبان في الماء، غالبًا ما يكون الذوبان هو العامل المحدد، مما يحفز تركيبات تمكينية مثل الأنظمة المذابة أو غير المتبلورة أو القائمة على الدهون (Williams et al., 2013). يدمج التنبؤ بالتعرض البشري الناتج هذه المدخلات من الذوبانية والنفاذية والتصفية (Heimbach et al., 2009).
Clinical relevance
يفسر التوافر الحيوي الفموي وأيض المرور الأول سبب فعالية بعض الأدوية عن طريق الفم بينما يجب إعطاء البعض الآخر عن طريق مسار آخر، ويوضحان سبب صياغة المنتجات ووضع علامات عليها كما هي. يصف هذا المدخل مبادئ الامتصاص كمرجع وليس أساسًا لاختيار أو تعديل علاج فردي.
Evidence & guidelines
يدعم نظام التصنيف الحيوي الصيدلاني الأطر التنظيمية للتوافر الحيوي الفموي والإعفاءات الحيوية (Amidon et al., 1995). تلخص مراجعات التركيبات التي تمكن الذوبانية الأساليب المتبعة للأدوية ضعيفة الذوبان (Williams et al., 2013)، وتُدوّن نصوص الصيدلة القياسية تصميم الأشكال الصيدلانية الفموية (Aulton & Taylor, 2018).
History
تعد الأشكال الصيدلانية الفموية من أقدم الأدوية، لكن الفهم الكمي للامتصاص الفموي نضج في أواخر القرن العشرين. قدم نظام التصنيف الحيوي الصيدلاني لعام 1995 للمجال طريقة موحدة لربط ذوبانية الدواء ونفاذيته بامتصاصه والتوقعات التنظيمية، وبعد ذلك أصبح التركيب الذي يمكن الذوبانية محورًا رئيسيًا لتطوير المركبات ضعيفة الذوبان (Amidon et al., 1995; Williams et al., 2013).
Key figures
- Gordon Amidon
- Hans Lennernas
- Christopher Porter
- William Charman
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- williams-2013
Frequently asked questions
- لماذا يكون الدواء أحيانًا أقل فعالية عند تناوله عن طريق الفم مقارنة بالحقن؟
- يجب أن يذوب الدواء الذي يُعطى عن طريق الفم ويخترق جدار الأمعاء، ويمكن أن يتم استقلاب جزء منه في الأمعاء والكبد قبل الوصول إلى الدورة الدموية الجهازية، لذلك قد يصبح الدواء النشط المتاح أقل مما هو عليه بعد الحقن.
- ما هو نظام التصنيف الحيوي الصيدلاني؟
- إنه إطار يصنف الأدوية الفموية إلى أربع فئات بناءً على ذوبانيتها في الماء ونفاذيتها المعوية، مما يساعد على التنبؤ بما إذا كان الذوبان أو النفاذية يحد من الامتصاص ويوفر معلومات للقرارات التنظيمية.