25-羟基维生素D和1,25-二羟基维生素D

维生素D在体内通过两个羟基化步骤进行转化。肝脏产生25-羟基维生素D（骨化二醇），这是主要的循环形式，也是由于其丰度和较长的半衰期而被用于评估维生素D状态的分析物。肾脏随后产生1,25-二羟基维生素D（骨化三醇），这是驱动肠道钙和磷酸盐吸收的活性激素。这两种代谢物回答了不同的问题，实验室会据此进行选择。

Definition

25-羟基维生素D（骨化二醇）是肝脏产生的一种丰富且半衰期长的代谢物，用于评估维生素D状态；而1,25-二羟基维生素D（骨化三醇）是肾脏产生的一种半衰期短的活性激素，介导维生素D对钙和磷酸盐吸收的影响。

Scope

本主题涵盖维生素D的两步活化过程、25-羟基维生素D和1,25-二羟基维生素D作为分析物的独特意义、它们的激素调节以及为何状态评估依赖于25-羟基形式。它是一份关于测量和生理学的参考资料，不提供诊断阈值、剂量或治疗指导。

Core questions

• 激活维生素D的两个羟基化步骤是什么？它们发生在哪里？
• 为什么使用25-羟基维生素D而不是1,25-二羟基维生素D来评估维生素D状态？
• 甲状旁腺激素（PTH）、磷酸盐和成纤维细胞生长因子23（FGF23）如何调节活性代谢物的肾脏产生？
• 哪些分析前和检测标准化问题会影响25-羟基维生素D的测量？

Key concepts

• 肝脏25-羟基化（骨化二醇）
• 肾脏1-α-羟基化（骨化三醇）
• 25-羟基维生素D作为状态标志物
• 维生素D受体信号传导
• 甲状旁腺激素（PTH）、磷酸盐和成纤维细胞生长因子23（FGF23）的调节
• 检测标准化（VDSP）和分析前因素
• 维生素D结合蛋白

Mechanisms

来自皮肤合成或饮食的维生素D首先在肝脏中羟基化为25-羟基维生素D，它与维生素D结合蛋白结合并在体内循环。由于其丰度和较长的半衰期，它反映了维生素D的总体供应。肾脏随后通过1-α-羟化酶将其转化为1,25-二羟基维生素D，这是一种活性激素，与维生素D受体结合以增加肠道对钙和磷酸盐的吸收。肾脏的活化受甲状旁腺激素和低磷酸盐的上调，并受成纤维细胞生长因子23（FGF23）和高磷酸盐的抑制，从而将维生素D的活化与钙-磷酸盐-甲状旁腺激素网络整合。由于活性代谢物受到严格调节且半衰期短，它不能反映供应量；因此，维生素D状态通过25-羟基维生素D来判断，其测量结果对检测校准敏感。

Clinical relevance

区分储存形式和活性激素解释了为什么使用25-羟基维生素D评估状态，而活性代谢物则保留用于特定问题——这是实验室医学素养的一个重要方面。认识到检测标准化效应也解释了为什么不同方法测得的维生素D值可能不同。本条目描述了维生素D代谢物的生物化学和测量，不作为个体诊断、剂量或治疗的依据。

Epidemiology

25-羟基维生素D是临床上最常请求的内分泌检测之一，反映了人群对维生素D状态的广泛关注。历史上，由于检测变异性，研究和实验室之间的结果比较一直受到阻碍，这促使了支持文献中提及的标准化工作。

History

维生素D的两步肝脏-肾脏活化过程以及1,25-二羟基维生素D作为激素的作用是通过20世纪中叶的生物化学研究阐明的。随后的临床实践指南，例如由Holick（2011）主导的内分泌学会声明，以及对维生素D作用的广泛综述，例如Bouillon及其同事（2019）的研究，巩固了代谢物的测量和理解方式，同时标准化项目解决了检测的可比性问题。

Debates

25-羟基维生素D检测应如何标准化和定义阈值？

25-羟基维生素D测量中检测间的变异性以及对何为充足的争议推动了标准化工作和关于如何定义和解释状态的持续讨论。

Key figures

• Michael F. Holick
• Roger Bouillon
• Munro Peacock

Seminal works

• holick-2011
• bouillon-2019

Frequently asked questions

为什么使用25-羟基维生素D而不是活性形式来检查维生素D状态？

25-羟基维生素D含量丰富且半衰期长，因此它反映了维生素D的总体供应，而活性形式1,25-二羟基维生素D半衰期短且受到严格调节，因此不能反映储存量。

骨化二醇和骨化三醇有什么区别？

骨化二醇（25-羟基维生素D）是肝脏产生的储存和转运形式，用于评估状态；骨化三醇（1,25-二羟基维生素D）是肾脏产生的活性激素，驱动肠道钙和磷酸盐的吸收。