耐受性与快速耐受性

耐受性是指在持续或重复接触药物时，机体对药物的反应逐渐减弱，从而使相同浓度的药物随时间推移产生较小的效应。快速耐受性是其快速形式，即反应性在数分钟至数小时内急剧下降，通常在几次间隔很近的接触后发生。两者都描述了由反应系统适应引起的效应随时间推移而丧失的现象。

Definition

耐受性是指在重复或持续接触药物后，药理反应的强度降低，需要更大浓度的药物才能产生原始效应；快速耐受性是快速发生的耐受性，在短时间内形成，通常在仅几次给药后出现。

Scope

本主题涵盖了药物反应随时间减弱的现象、逐渐耐受性与快速耐受性之间的区别，以及产生这些现象的一般机制类别（处置性、药效学性、行为性或习得性）。它是一种对反应性降低的参考性处理，不提供关于剂量改变或治疗管理的建议。

Core questions

• 为什么持续或重复给药有时会随时间推移产生较小的效应？
• 快速耐受性与缓慢发展的耐受性有何不同？
• 哪些机制（处置性、药效学性、行为性）是反应性降低的基础？

Key concepts

• 药物耐受性
• 快速耐受性（急性耐受性）
• 药效学耐受性与处置性耐受性
• 介质或辅助因子耗竭
• 受体下调
• 反调节生理适应
• 习得性或行为性耐受性
• 交叉耐受性

Mechanisms

反应性降低可能发生在多个层面。处置性（药代动力学）耐受性反映了清除率的增加，例如通过酶诱导，从而使到达作用部位的药物减少。药效学耐受性反映了反应系统的适应：受体可能脱敏或下调，下游信号可能适应，所需的辅助因子或介质可能耗竭，或者反调节生理反馈可能对抗效应。快速耐受性通常是药效学性的且快速发生；介质耗竭的经典例子是间接作用胺，其效应随着可释放递质储存的减少而减弱，而硝酸酯快速耐受性则归因于辅助因子的耗竭和反调节变化。行为性或习得性耐受性，即环境线索与药物效应相关联，也可能起到作用。主导机制决定了效应的丧失是逐渐的还是快速的，以及在停止接触后是否迅速逆转。

Clinical relevance

耐受性和快速耐受性解释了为什么观察到的药物效应在持续或重复接触期间可能会减弱，这种模式对于解释健康科学中的时程和不良反应数据至关重要。这些是描述药理适应的参考概念，并非关于调整剂量或管理任何个体治疗的指导。

Evidence & guidelines

本论述借鉴了关于药物耐受性机制和跨学科基础的综述，硝酸酯耐受性和快速耐受性的实例，以及将药效学耐受性与受体脱敏联系起来的分子研究；这些概念在药理学教科书中是标准内容。没有针对此主题的临床指南。

History

自经典药理学以来，重复给药后反应减弱的现象已被认识，快速耐受性一词被创造出来描述其快速形式。20世纪的工作将处置性耐受性与药效学耐受性区分开来，并强调了行为和习得的贡献，而随后的分子研究将药效学耐受性与受体脱敏和下调联系起来，硝酸酯耐受性等案例研究则说明了特定药物类别中的机制。

Debates

习得性或行为过程在耐受性中扮演多大角色？

除了细胞适应外，环境线索和学习可以影响效应的明显丧失，行为机制与生理机制的相对贡献在药理学和行为科学领域一直存在争议。

Key figures

• Andrew J. Goudie
• Stephen S. G. Ferguson

Seminal works

• goudie-1985
• ferguson-1998

Frequently asked questions

耐受性与快速耐受性有什么区别？

两者都描述了随着接触而发生的反应性下降，但快速耐受性是快速的，在数分钟到数小时内发展，通常在几次间隔很近的剂量后发生，而耐受性是一个更广泛的术语，通常发展得更缓慢。

药物反应降低总是由于受体变化引起的吗？

不是。反应降低可以是处置性的（药物清除更多）、药效学性的（反应系统适应，包括受体脱敏或介质耗竭）或行为性的（习得的），并且多种机制可以协同作用。