药效学时程与动力学
药效学时程关注药物效应如何随时间展开，而非其最大效应强度。药物到达作用部位后，其效应会升高、达到峰值并下降，且在重复或持续暴露下，效应本身可能会发生变化。该领域汇集了药物作用的时间现象：起效、达峰时间、作用持续时间、恢复，以及适应性效应丧失，即耐受性、快速耐受性和脱敏。
Definition
药效学时程与动力学是研究药物效应如何随时间变化的学科，包括暴露后效应的起效、达峰和持续时间，以及在持续或重复药物暴露期间改变反应性的适应性变化（耐受性、快速耐受性、脱敏）。
Scope
该领域将药理效应的时间行为视为一种方法学和概念性主题。它涵盖了浓度与效应之间的滞后、效应的形状和持续时间，以及随时间减弱效应的细胞和生理适应。它将这些概念作为药效学中的参考概念，而非剂量或治疗说明的来源。
Sub-topics
Core questions
- 为什么药物效应通常在时间上滞后于其血浆浓度？
- 什么决定了效应开始的速度以及何时达到峰值？
- 什么决定了效应持续多久以及暴露结束后恢复如何进行？
- 为什么持续或重复的刺激有时会产生减弱的反应？
Key concepts
- 起效
- 达峰时间
- 作用持续时间
- 浓度与效应之间的滞后
- 耐受性
- 快速耐受性
- 受体脱敏
- 反应性恢复
Key theories
- 效应室（连接）模型
- 一个假设的效应室通过一级速率常数与血浆连接，使得模型化的效应部位浓度而非血浆浓度驱动反应；这解释了浓度与效应之间的时间延迟（滞后），并允许从时程数据估计浓度-效应关系。
Mechanisms
效应的时间曲线源于两个叠加的过程。首先，效应追踪作用部位的浓度，该浓度可能因组织分布或因测量的反应是受体结合的下游结果而滞后于血浆浓度；使用效应室模型或间接反应框架对这种滞后进行建模，将暴露动力学与反应动力学联系起来。其次，反应系统本身可以适应：受体的持续或重复占据可以触发磷酸化、抑制蛋白结合、内化、下调或反调节生理反馈，从而使相同的浓度随时间产生较小的效应。这些暴露驱动和适应驱动过程的相互作用塑造了起效、达峰、持续时间以及描述为耐受性或快速耐受性的反应的逐渐下降。
Clinical relevance
理解药物作用的时程是健康科学描述效应何时出现、持续多久以及为何在持续暴露下反应可能减弱的基础。这些时间概念为解释观察到的药物效应和不良效应模式提供了信息；它们描述了药理行为以供参考和教育，而非个体处方或治疗决策的基础。
Evidence & guidelines
时间框架以药代动力学-药效学建模为基础，由 Sheiner 及其同事的效应室分析以及 Holford 和 Sheiner 对药理反应动力学的综述所巩固，并作为药理学教科书中的标准材料呈现。组成性的适应现象（耐受性、快速耐受性、脱敏）是通过机制而非临床指南来表征的。
History
药物效应随时间的定量描述在二十世纪后期成熟。Sheiner 及其同事的1979年效应室模型展示了血浆浓度与效应之间的延迟如何建模，Holford 和 Sheiner 在1981年和1982年的综述将药理反应动力学建立为一个连贯的框架。随时间降低反应的适应现象，长期以来在临床上观察到，后来与受体调节的分子机制联系起来。
Key figures
- Lewis B. Sheiner
- Nicholas H. G. Holford
- Donald R. Stanski
Related topics
Seminal works
- sheiner-1979
- holford-sheiner-1981
- holford-sheiner-1982
Frequently asked questions
- 为什么药物效应有时在血药浓度已经开始下降后才达到峰值？
- 效应是由作用部位的浓度和下游反应驱动的，这些可能滞后于血浆浓度；这种时间延迟，称为滞后，通常用效应室模型来描述。
- 药效学时程与药代动力学有何不同？
- 药代动力学描述浓度如何随时间变化（吸收、分布、代谢、排泄），而药效学时程描述效应如何随时间变化，包括药代动力学本身无法捕捉的反应性适应性变化。