年龄依赖性和性别依赖性风险

许多遗传风险并非固定不变，而是取决于年龄和性别。当某种疾病表现出不完全外显或年龄相关外显时，处于风险中的个体成为携带者以及已经发病的概率会随着其在未发病的情况下度过发病年龄范围而改变，并且某些疾病在男性和女性中的表达方式不同或终生风险不同。

Definition

年龄依赖性和性别依赖性风险是指复发或发病概率随咨询者年龄（通过年龄相关外显率）和性别（通过受性别影响或限性表达）而变化，并作为条件项纳入风险计算的风险。

Scope

本条目涵盖年龄相关外显率、使用责任曲线或生存曲线随年龄增长更新风险，以及性别依赖性表达和风险。它解释了这些因素如何纳入贝叶斯复发计算。这是一份方法学参考资料，而非个性化的风险建议。

Core questions

• 在处于风险的年龄范围内保持未受影响如何降低一个人的携带者概率？
• 发病年龄（外显率）曲线如何用作条件概率？
• 遗传风险何时以及为何在不同性别之间存在差异？

Key concepts

• 不完全外显率
• 年龄相关外显率
• 发病年龄曲线
• 当前年龄的条件概率
• 限性遗传和受性别影响的表达
• 终生风险与当前风险

Mechanisms

对于年龄依赖性疾病，基因携带者表现出疾病的概率随年龄增长而沿着外显率曲线上升。因此，在特定年龄仍未受影响的处于风险中的亲属，其成为携带者的可能性低于出生时，并且该可能性作为条件概率输入贝叶斯表，随着年龄增长降低了后验携带者风险。性别以两种方式介入：某些疾病仅在一种性别中表达（限性遗传）或在一种性别中更容易表达（受性别影响），并且某些疾病在不同性别中赋予不同的终生风险，因此相同的基因型在男性和女性中产生不同的概率。

Clinical relevance

考虑年龄和性别可以防止风险的夸大或低估，临床医生在评估引用的数据时应了解其背后的年龄和性别假设。本条目描述了这些因素如何建模；它是参考材料，而非个体筛查或生殖决策的依据。

Epidemiology

年龄依赖性外显率在成人发病的孟德尔疾病中尤为突出，例如亨廷顿病和许多遗传性癌症综合征，这些疾病的终生风险会随着年龄增长而累积。性别依赖性差异出现在X连锁疾病和限性遗传或受激素影响的表型中；已发表的外显率估计值因研究和确定方法而异。

History

在晚发性疾病的咨询中，很早就认识到需要根据年龄更新风险，因为未受影响的处于风险中的亲属与新生儿明显不同。发病年龄数据被形式化为用作条件概率的外显率曲线，大型携带者队列研究随后完善了遗传性癌症综合征的年龄和性别特异性风险估计，从而使咨询中使用的数字更加精确。

Key figures

• Ian Young
• Peter Harper

Seminal works

• young-2007
• harper-2010

Frequently asked questions

为什么处于风险中的个体在无症状地变老时，其携带者概率会下降？

对于年龄依赖性疾病，真正的携带者随着年龄增长表现出该疾病的可能性越来越大，因此在部分发病年龄范围内保持未受影响是证据——通过贝叶斯定理输入——表明该个体可能不是携带者。

为什么遗传风险在男性和女性之间可能存在差异？

某些疾病仅在一种性别中表达或在一种性别中表达更强，并且某些疾病在不同性别中赋予不同的终生风险，因此相同的基因型可以根据咨询者的性别转化为不同的概率。