作用起效和达峰时间

作用起效是指药物暴露与首次可检测效应之间的时间间隔，而达峰时间是指该效应达到最大值的时间。两者都是药效学的时间特性：它们不仅取决于药物到达作用部位的速度，还取决于效应本身的产生方式，因此达峰时间通常晚于血浆浓度达峰时间。

Definition

作用起效是指从给药到首次可测量的药理效应出现的时间，达峰时间是指从给药到最大效应出现的时间；它们共同表征了药物时间-效应曲线的上升阶段。

Scope

本主题涵盖了决定药物效应何时开始和何时达到顶峰的因素、浓度与效应之间的滞后（迟滞）现象，以及用于模拟这种滞后的效应室模型框架。它是一项关于时间药效学的参考性论述，不提供剂量方案或治疗时间建议。

Core questions

• 药物暴露后，其效应开始的速度由什么决定？
• 为什么达峰效应通常发生在血浆浓度达峰之后？
• 浓度与效应之间的延迟如何进行定量建模？

Key concepts

• 作用起效
• 达峰时间
• 效应部位平衡
• 浓度-效应迟滞
• 吸收和分布速率
• 刺激-反应转导延迟

Key theories

效应室（连接）模型

将效应建模为由假设的效应部位浓度驱动，该浓度通过一级平衡速率常数与血浆相连，这解释了起效和达峰效应为何滞后于血浆浓度，并且速率常数的大小决定了效应部位平衡的速度，从而决定了达峰时间。

Mechanisms

起效和达峰时间反映了活性浓度在作用部位积累的速度以及该浓度如何转化为可测量的反应。快速吸收和分布可缩短起效时间，而血浆与效应部位之间的缓慢平衡会延迟达峰时间。由于反应也可能是受体结合的下游结果而非结合本身，因此在血浆浓度开始下降后，效应仍可能继续上升，当效应与浓度作图时，会产生逆时针迟滞环。效应室模型通过在血浆和效应之间插入一级平衡步骤来捕捉这一点，因此模型中的效应部位浓度峰值晚于血浆浓度峰值；平衡速率常数决定了达峰时间。

Clinical relevance

起效和达峰时间描述了预期药物效应何时出现和何时达到最大，这是药理学解释反应和不良反应时间过程的一部分。这些概念仅供参考和教育，并非针对任何个体治疗的时间或方案的指导。

Evidence & guidelines

起效和达峰时间的定量描述基于药代动力学-药效学模型，特别是 Sheiner 及其同事的效应室分析以及 Holford 和 Sheiner 的综述；这些概念在药理学教科书中也是标准内容。目前没有针对此时间主题的临床指南。

History

效应可能滞后于浓度的观察在 Sheiner 及其同事于 1979 年引入效应室模型以描述 d-筒箭毒碱的延迟神经肌肉效应时得到了定量化。Holford 和 Sheiner 随后在他们 1981 年和 1982 年的综述中概括了药理反应的动力学，使起效和达峰时间在药效学中占据了正式地位。

Key figures

• Lewis B. Sheiner
• Nicholas H. G. Holford
• Donald R. Stanski

Seminal works

• sheiner-1979
• holford-sheiner-1981
• holford-sheiner-1982

Frequently asked questions

为什么药物的达峰效应通常晚于其血药浓度峰值？

效应是由作用部位的浓度和下游反应驱动的，这些反应需要时间与血浆达到平衡；这种滞后意味着模型中的效应部位浓度，以及因此产生的效应，在血浆浓度达峰之后才达到峰值。

起效更快是否意味着效应更强？

不是。起效描述的是效应何时开始，而不是其大小；药物可以快速起效但最大效应适中，也可以缓慢起效但效应很大，因为时间和大小受不同属性的支配。