瘦素、生长激素释放肽与食欲调节

食欲和体重调节依赖于向大脑报告身体能量状态的激素信号。瘦素由脂肪组织分泌，其分泌量与脂肪量成正比，它发出长期能量储存的信号，并倾向于减少食物摄入；而生长激素释放肽主要由胃分泌，在餐前升高并刺激饥饿感。这两种对立的信号在下丘脑中整合，共同说明了外周激素如何调控能量平衡。

Definition

瘦素是一种脂肪源性激素，它发出能量储存量的信号，通常抑制食欲；而生长激素释放肽是一种胃源性肽，在禁食状态下升高并刺激食欲；两者都作用于调节食物摄入和能量平衡的下丘脑回路。

Scope

本条目涵盖瘦素和生长激素释放肽作为食欲控制的主要外周激素，它们的起源组织，它们对饥饿和饱腹感的对立作用，以及它们在下丘脑回路中的整合。这是一个参考生理学主题，不提供诊断或治疗肥胖症或进食障碍的指导。

Core questions

• 瘦素和生长激素释放肽如何向大脑报告能量状态的对立方面？
• 哪些组织分泌这些激素，它们的释放受什么控制？
• 下丘脑如何整合脂肪量和饥饿信号来调节食物摄入？

Key concepts

• 瘦素作为脂肪量信号
• 生长激素释放肽作为餐前饥饿信号
• 下丘脑弓状核回路
• 能量平衡稳态
• 饱腹感与饥饿信号
• 瘦素抵抗

Mechanisms

瘦素由脂肪细胞按脂肪量比例释放，并循环至下丘脑，在那里作用于弓状核神经元，以减少食欲并增加能量消耗，作为长期脂肪量信号发挥作用。生长激素释放肽主要由胃分泌，在餐前升高，餐后下降，并作用于相同的下丘脑回路以刺激饥饿感；它最初被鉴定为一种生长激素释放肽。大脑整合这些对立信号以及短期肠道肽，以设定食物摄入量。在普通肥胖症中，升高的瘦素往往不能有效抑制食欲，这种状态被称为瘦素抵抗。

Clinical relevance

瘦素和生长激素释放肽的生理学是理解饥饿、饱腹感和体重调节的基础，并为肥胖症和罕见瘦素缺乏症的研究提供了背景。本条目出于教育目的描述正常生理学，不作为个体诊断或体重管理治疗的依据。

Evidence & guidelines

瘦素的发现源于Zhang及其同事在1994年对小鼠肥胖基因的位置克隆，随后Halaas及其同事在1995年证明了其减轻体重的作用。生长激素释放肽由Kojima及其同事在1999年鉴定。综述文章综合了这两种激素在人类食欲和体重调节中的作用。本主题基于这些原始文献和综述文献，而非单一的临床指南。

History

1994年，Friedman的团队克隆了肥胖基因并鉴定了其产物瘦素，为脂肪量的循环信号提供了分子证据，从而改变了该领域；瘦素的减肥作用在次年得到证实。互补的饥饿信号——生长激素释放肽——于1999年被发现，它是一种胃肽，能释放生长激素并刺激食欲，从而完善了控制能量平衡的对立外周激素的图景。

Key figures

• Jeffrey M. Friedman
• Masayasu Kojima
• Kenji Kangawa

Seminal works

• zhang-1994
• halaas-1995
• kojima-1999

Frequently asked questions

瘦素和生长激素释放肽有何不同？

瘦素来源于脂肪组织，发出能量储存充足的信号，并倾向于减少食欲；而生长激素释放肽主要来源于胃，在餐前升高，并刺激饥饿感。

如果瘦素能减少食欲，为什么它不能简单地治愈肥胖症？

在普通肥胖症中，瘦素水平很高，但未能有效抑制食欲，这种状态被称为瘦素抵抗，因此提高瘦素并不能可靠地减少摄入量。