食欲调节、瘦素和生长素释放肽

食欲调节是饥饿和饱腹感的激素和神经控制，旨在使食物摄入与身体的能量需求相匹配。两种激素说明了相反的信号：瘦素由脂肪分泌，与能量储存成比例，长期发出充足信号；而生长素释放肽由胃分泌，在餐前升高并刺激饥饿感。

Definition

食欲调节是指外周激素和神经信号（主要在下丘脑和脑干中整合）控制进食的开始和终止的系统；瘦素是一种脂肪细胞衍生的激素，发出能量充足的信号；生长素释放肽是一种胃衍生的肽，刺激食欲。

Scope

本主题涵盖了控制进食的肠-脑和脂肪-脑信号传导，重点关注瘦素和生长素释放肽作为典型的长期和短期信号，整合它们的下丘脑回路，以及肥胖中瘦素抵抗的概念。它被框定为能量平衡的生理学基础，而非临床指导。

Core questions

• 大脑和外周如何沟通以开始和停止进食？
• 瘦素等长期脂肪信号与生长素释放肽等短期进餐信号有何区别？
• 为什么肥胖中高循环瘦素未能抑制食欲？

Key concepts

• 瘦素作为脂肪信号
• 生长素释放肽作为餐前饥饿信号
• 下丘脑黑皮质素回路（POMC和AgRP神经元）
• 短期饱腹信号（例如胆囊收缩素、PYY、GLP-1）
• 瘦素抵抗
• 体重设定点防御

Mechanisms

能量储存和进餐状态通过作用于下丘脑弓状核的激素传递给大脑。瘦素由脂肪组织按脂肪量比例释放，激活厌食性POMC神经元并抑制食欲性AgRP神经元，从而减少食物摄入并允许能量消耗。生长素释放肽由胃分泌并在餐前升高，具有相反的作用，刺激AgRP神经元并促进饥饿感。来自肠道的短期饱腹肽终止单次进餐。在普通肥胖中，瘦素水平很高，但未能抑制摄入，这种状态被称为瘦素抵抗，因此该系统继续维持升高的体重。

Clinical relevance

瘦素和生长素释放肽的发现将食欲重新定义为一个受激素调节的过程，并解释了为什么体重受到生物学保护。本条目总结了该生理学以供教育参考；它不是诊断或治疗个体食欲或体重紊乱的基础。

Evidence & guidelines

本主题基于里程碑式的分子发现（瘦素的克隆和生长素释放肽的鉴定）以及对中枢食欲控制的综合综述。这些是初步研究和叙述性综述；本条目描述了机制而非规定干预措施。

History

1994年肥胖基因（ob）的定位克隆揭示了瘦素，并确立了脂肪组织作为向大脑发出能量储存信号的内分泌器官。1999年对生长素释放肽的鉴定增加了一个外周饥饿信号，随后的工作绘制了整合这些和其他信号的下丘脑黑皮质素回路，巩固了食欲作为受调节的、反馈控制系统的模型。

Debates

肥胖中瘦素抵抗的原因是什么？

尽管瘦素水平很高，但肥胖个体并未像预期那样抑制食欲；这是否反映了转运受损、受体信号缺陷或其他机制仍存在争议，并影响治疗策略。

Key figures

• Jeffrey Friedman
• Masayasu Kojima
• Kenji Kangawa
• Michael Schwartz

Seminal works

• zhang-1994
• kojima-1999
• morton-2006

Frequently asked questions

瘦素和生长素释放肽有什么作用？

瘦素由脂肪按能量储存比例释放，发出充足信号，倾向于降低食欲；而生长素释放肽在餐前由胃释放，刺激饥饿感。

如果瘦素能降低食欲，为什么肥胖者不能通过高瘦素得到保护？

在普通肥胖中，瘦素升高但不再有效抑制食欲，这种状态称为瘦素抵抗，因此身体继续维持较高的体重。