下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴与应激反应

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴是人体应对压力的核心神经内分泌系统。在一个级联反应中，下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素，促使垂体分泌促肾上腺皮质激素，进而驱动肾上腺皮质释放皮质醇。该轴通过负反馈进行自我调节，其持续性失调是情绪和应激相关精神疾病最常观察到的生物学相关因素之一。

Definition

HPA轴是连接下丘脑、垂体前叶和肾上腺皮质的神经内分泌通路，它控制糖皮质激素（主要是人体内的皮质醇）对应激的反应性分泌，并通过负反馈维持其调节。

Scope

本主题描述了HPA轴的结构和调节、产生应激反应的激素级联、负反馈及其失效的概念，以及为什么HPA失调被研究为抑郁症和应激相关疾病的一个特征。它属于生理系统参考资料，不提供诊断阈值或治疗指导。

Core questions

• HPA轴如何将应激源转化为协调的激素反应？
• 负反馈在终止应激反应中扮演什么角色？当它失效时会发生什么？
• 慢性HPA失调与情绪和应激相关疾病有何关联？

Key concepts

• 促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)
• 促肾上腺皮质激素 (ACTH)
• 皮质醇（糖皮质激素）
• 负反馈调节
• 糖皮质激素受体
• 慢性应激和HPA过度活跃
• 异体平衡和异体负荷

Key theories

异体负荷

该理论认为，应激反应系统（包括HPA轴）的反复或慢性激活会产生累积的生物学成本（“异体负荷”），可能损害大脑和身体并导致疾病，将应激介质重新定义为短期内具有适应性，但持续存在时则有害。

Mechanisms

当大脑感知到应激源时，下丘脑室旁核的神经元会释放促肾上腺皮质激素释放激素（和加压素）到垂体门脉循环中。这会刺激垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素进入血液，后者作用于肾上腺皮质以释放皮质醇。皮质醇动员能量，调节免疫和大脑功能，并通过糖皮质激素受体反馈作用于下丘脑、垂体和边缘区域，以抑制进一步的CRH和ACTH释放，从而终止应激反应。海马体和杏仁核等边缘结构有助于调节轴的输出。慢性应激可能会削弱这种负反馈，使HPA轴持续激活，这种模式反复与抑郁症和应激相关疾病相关联（Ulrich-Lai & Herman, 2009; Chrousos, 2009）。

Clinical relevance

HPA轴异常——例如皮质醇升高和反馈抑制受损——是抑郁症和应激相关疾病中最常被重复的生物学发现之一，并为研究人员理解应激与精神疾病之间的联系提供了信息。本条目是描述性参考资料，不定义诊断临界值，也不推荐针对个体的任何测试或治疗。

History

协调的身体应激反应概念源于汉斯·塞利（Hans Selye）在20世纪中期关于全身适应综合征的研究，HPA轴的激素级联通过内分泌学逐渐被描绘出来。从20世纪80年代起，对抑郁症患者皮质醇分泌过多和异常反馈的观察使HPA轴成为生物精神病学的一个核心主题，后来关于异体负荷（allostatic load）和神经调节的研究拓宽了其框架。

Debates

HPA失调是精神疾病的原因还是结果？

尽管HPA异常与抑郁症和应激相关疾病密切相关，但它们是驱动疾病、由疾病引起，还是标志着易感性，仍存在争议，且不同患者和疾病亚型的研究结果各不相同。

Key figures

• George Chrousos
• Bruce McEwen
• James Herman

Seminal works

• ulrich-lai-herman-2009
• chrousos-2009
• mcewen-2000

Frequently asked questions

HPA轴级联反应由哪些激素组成？

下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素，触发垂体释放促肾上腺皮质激素，进而导致肾上腺皮质释放皮质醇；皮质醇随后反馈以关闭级联反应。

HPA轴在精神病学中为何重要？

HPA轴的慢性激活和反馈受损是抑郁症和应激相关疾病中最常观察到的生物学特征之一，使其成为理解应激与精神疾病之间关系的关键系统。