下丘脑-垂体-肾上腺轴调节与ACTH控制

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴是控制糖皮质激素分泌的调节环路。下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素，驱动垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）；ACTH随后刺激肾上腺皮质产生皮质醇，皮质醇再反馈抑制该轴。

Definition

HPA轴调节是指由下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素、垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激素（ACTH）以及循环皮质醇的负反馈共同协调控制皮质醇分泌的过程，该过程围绕昼夜节律进行，并对应激作出反应。

Scope

本主题涵盖HPA轴的结构和动态：下丘脑和垂体信号、ACTH对肾上腺皮质的作用、昼夜节律和应激相关的活动模式，以及维持皮质醇在正常范围内的负反馈调节。皮质醇本身的下游作用在糖皮质激素主题中介绍。

Core questions

• CRH、ACTH和皮质醇如何形成一个封闭的反馈环路，负反馈实现了什么？
• ACTH如何作用于肾上腺皮质以刺激类固醇生成？
• 昼夜节律和应激如何调节该轴的设定点和输出？

Key concepts

• 促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)
• 促肾上腺皮质激素 (ACTH)
• 前阿黑皮素原 (POMC) 前体
• 皮质上的黑皮素2受体 (MC2R)
• 类固醇生成的刺激 (StAR, cAMP)
• 皮质醇的负反馈
• 轴的昼夜节律
• 应激激活

Mechanisms

下丘脑室旁核的神经元将促肾上腺皮质激素释放激素（以及作为协同促分泌剂的加压素）释放到垂体门脉血中，刺激垂体前叶的促皮质激素细胞裂解前阿黑皮素原并分泌ACTH。ACTH到达肾上腺皮质，结合束状带细胞上的黑皮素2受体，提高cAMP并急性促进通过StAR蛋白输送胆固醇以驱动皮质醇合成，同时长期维持类固醇生成机制和皮质质量。循环皮质醇在垂体和下丘脑均发挥负反馈作用，抑制ACTH和CRH，从而形成闭环。该轴以昼夜节律运行，产生清晨皮质醇峰值，并被增加CRH和ACTH驱动的生理和心理应激源激活。

Clinical relevance

HPA轴框架解释了原发性肾上腺功能不全（皮质醇低，ACTH高）与中枢性（垂体或下丘脑）原因（皮质醇低，ACTH不适当地低）之间的区别，以及外源性糖皮质激素通过反馈抑制该轴的原因。本条目描述了生理学和这些状态的概念基础以供参考；它不提供剂量信息，也不是针对任何个体的管理指南。

Evidence & guidelines

HPA轴的结构和反馈动力学是已确立的生理学，并在应激反应背景下进行了综述（Charmandari et al., 2005; de Kloet et al., 2005）。轴功能衰竭的临床相关性在肾上腺功能不全的综述中有所总结（Charmandari et al., 2014），这些内容超出了本条目的生理学范围，在此引用仅为提供方向。

History

20世纪中叶，Geoffrey Harris确立了下丘脑通过门脉血控制垂体前叶的理论，这是该轴的概念基础。Guillemin和Schally随后分离出下丘脑释放激素，Wylie Vale的团队于1981年表征了促肾上腺皮质激素释放激素，完成了从下丘脑到肾上腺皮质的轴的分子描述。

Key figures

• Geoffrey Harris
• Roger Guillemin
• Andrew Schally
• Wylie Vale
• George Chrousos

Seminal works

• charmandari-2005
• dekloet-2005

Frequently asked questions

ACTH在肾上腺中有什么作用？

ACTH结合皮质细胞上的黑皮素2受体，提高cAMP并通过StAR蛋白刺激胆固醇输送，这急性驱动皮质醇合成，并长期维持皮质的类固醇生成能力和大小。

HPA轴中的负反馈是如何运作的？

皮质醇反作用于垂体和下丘脑，抑制ACTH和CRH的分泌。随着皮质醇升高，这种反馈会减弱对肾上腺皮质的驱动，从而将皮质醇维持在调节范围内。