高钙血症与原发性甲状旁腺功能亢进症

高钙血症是指血清钙水平高于正常范围。其两个最常见的原因是原发性甲状旁腺功能亢进症（其中一个或多个甲状旁腺自主分泌过多的甲状旁腺激素）和恶性肿瘤。这两种情况共同构成了绝大多数病例，并说明了钙调节轴可能出现故障的方式。

Definition

高钙血症是指血清钙浓度高于参考范围；原发性甲状旁腺功能亢进症是一种疾病，其中甲状旁腺激素的自主过量产生（通常由甲状旁腺腺瘤引起）导致血清钙升高，是门诊人群中最常见的高钙血症病因。

Scope

本条目描述了高钙血症及其主要病因——原发性甲状旁腺功能亢进症：导致血清钙升高的钙轴疾病、甲状旁腺激素驱动机制与恶性肿瘤相关机制的区别，以及临床表现的范围。它是一个参考性描述，不提供针对个体患者的诊断算法、手术指征或治疗说明。

Core questions

• 血清钙升高的主要原因有哪些？
• 原发性甲状旁腺功能亢进症如何扰乱钙轴？
• 甲状旁腺激素驱动的高钙血症与恶性肿瘤相关高钙血症如何区分？
• 原发性甲状旁腺功能亢进症的临床谱系是什么？

Key concepts

• 血清钙升高
• 甲状旁腺腺瘤
• 自主性甲状旁腺激素分泌
• 甲状旁腺激素相关蛋白 (PTHrP)
• 恶性肿瘤体液性高钙血症
• 无症状原发性甲状旁腺功能亢进症
• 钙敏感受体设定点

Mechanisms

通常，钙水平升高会通过钙敏感受体抑制甲状旁腺激素的分泌。在原发性甲状旁腺功能亢进症中，这种反馈被破坏，最常见的原因是良性甲状旁腺腺瘤自主分泌甲状旁腺激素；该激素通过增加骨吸收、肾脏钙重吸收和活性维生素D的产生来升高血清钙，因此钙和甲状旁腺激素同时异常升高。在恶性肿瘤相关高钙血症中，机制通常是体液性的，由肿瘤分泌的甲状旁腺激素相关蛋白（parathyroid-hormone-related protein, PTHrP）驱动，该蛋白在其受体处模拟甲状旁腺激素的作用，而患者自身的甲状旁腺激素则被适当抑制；骨转移引起的局部溶骨是另一种途径。因此，测量甲状旁腺激素可以将甲状旁腺驱动的原因与非甲状旁腺驱动的原因区分开来。

Clinical relevance

高钙血症的范围从偶然的生化发现到医疗急症不等，而原发性甲状旁腺功能亢进症现在通常在无症状时被发现。本条目旨在提供病理生理学和病因的参考；它解释了这些疾病是如何分类的，而不是指导对任何个体进行高钙血症的检查或治疗，这需要根据当前指南进行临床评估。

Epidemiology

原发性甲状旁腺功能亢进症是最常见的内分泌疾病之一，也是门诊患者高钙血症的主要原因，常以轻度、无症状的形式在常规生化检查中被发现；恶性肿瘤是住院患者高钙血症的主要原因（Walker & Silverberg, 2017; Stewart, 2005）。

Evidence & guidelines

国际研讨会指南涉及无症状原发性甲状旁腺功能亢进症的评估和管理（Bilezikian et al., 2014），权威综述描述了该疾病以及恶性肿瘤相关高钙血症的机制（Walker & Silverberg, 2017; Stewart, 2005）。具体的术前和监测标准由这些来源设定，此处不再赘述。

History

历史上，原发性甲状旁腺功能亢进症是一种伴有结石、骨骼和明显骨骼疾病症状的疾病。自动化血清钙测量的广泛应用改变了其表现形式，使得大多数病例现在是偶然发现且通常无症状，这促使 successive 国际研讨会定义了如何评估此类患者。甲状旁腺激素相关蛋白的发现阐明了恶性肿瘤相关高钙血症的机制。

Debates

无症状原发性甲状旁腺功能亢进症何时应进行手术治疗而非监测？

由于许多患者现在是在没有典型症状的情况下被发现的，甲状旁腺切除术与观察的指征由共识标准定义，这些标准在 successive 国际研讨会中进行了修订，并且仍然是一个持续完善的领域。

Key figures

• John Bilezikian
• Shonni Silverberg
• Andrew Stewart
• Marcella Walker

Seminal works

• walker-2017
• bilezikian-2014
• stewart-2005

Frequently asked questions

血清钙升高的两个最常见原因是什么？

原发性甲状旁腺功能亢进症和恶性肿瘤占大多数病例；原发性甲状旁腺功能亢进症在门诊患者中占主导地位，而恶性肿瘤是住院患者的主要原因。

测量甲状旁腺激素如何帮助区分病因？

在原发性甲状旁腺功能亢进症中，钙和甲状旁腺激素均异常升高，而在恶性肿瘤相关高钙血症中，患者自身的甲状旁腺激素受到抑制，因为肿瘤来源的蛋白质正在驱动钙升高。