甲状旁腺激素的合成与调控

甲状旁腺激素（PTH）是维持细胞外钙浓度稳态的主要激素。它是一种由四个甲状旁腺的主细胞合成和分泌的84个氨基酸组成的肽。其合成、储存，尤其是快速分泌，受到细胞外钙的严格调控，通过钙敏感受体感知，因此即使血清钙的微小下降也会立即促使PTH释放的增加。

Definition

甲状旁腺激素是一种由甲状旁腺主细胞分泌的84个氨基酸组成的肽，其释放受细胞外离子钙通过钙敏感受体的反向调节，并作用于提高血清钙水平。

Scope

本主题涵盖PTH的生成方式及其分泌调控：从前甲状旁腺激素（preproPTH）到成熟的84个残基肽的前体加工过程，钙敏感受体在血清钙与PTH之间反向关系中的作用，以及维生素D和磷酸盐对腺体的调节。PTH对肾脏和骨骼的下游作用将在相关主题中讨论。这是一篇关于正常生理学的参考教育性文章，不提供临床指导。

Key concepts

• 甲状旁腺主细胞
• 前甲状旁腺激素（PreproPTH）和甲状旁腺激素原（proPTH）加工
• 成熟的PTH(1-84)
• 钙敏感受体（CaSR）
• 反S形钙-PTH关系
• 钙的设定点
• 骨化三醇和低磷血症对PTH的抑制
• 羧基末端PTH片段

Mechanisms

PTH最初翻译为preproPTH，随后依次裂解为proPTH，然后是储存在分泌颗粒中的成熟PTH(1-84)。分泌的主要调节因子是作用于主细胞表面G蛋白偶联受体钙敏感受体（CaSR）的细胞外离子钙。当钙水平高时，CaSR激活会抑制PTH释放；当钙水平下降时，抑制作用解除，PTH分泌增加，从而在血清钙和PTH之间产生特征性的陡峭反S形曲线。CaSR的克隆为这一设定点提供了分子基础。骨化三醇（Calcitriol）反馈抑制PTH基因转录，而磷酸盐和腺体的镁状态则提供额外的调节。PTH以完整的1-84激素形式以及羧基末端片段的形式循环，这对于如何测量和解释该激素具有重要意义。

Clinical relevance

钙与PTH之间的反向关系是解释配对血清钙和PTH测量结果以及理解健康状态下甲状旁腺生理学的概念基础。本条目描述的是正常的调节生理学，无意指导诊断或治疗。

History

甲状旁腺激素在20世纪被鉴定和表征为主要的升钙激素，其序列和生物合成途径在数十年的内分泌研究中被阐明和回顾。1993年，布朗及其同事从牛甲状旁腺组织中克隆出细胞外钙敏感受体，这是一项关键进展，为腺体如何感知环境钙浓度并调节分泌提供了分子解释。

Key figures

• John T. Potts
• Edward M. Brown

Seminal works

• potts-2005
• brown-1993
• murray-2005

Frequently asked questions

什么控制着PTH的分泌量？

细胞外离子钙是主要的控制因素：通过钙敏感受体作用，高钙抑制PTH分泌，低钙刺激PTH分泌，形成反向关系。除了降钙素的作用外，骨化三醇和磷酸盐也提供额外的调节。

什么是钙敏感受体？

它是一种位于甲状旁腺主细胞上的G蛋白偶联受体，于1993年被克隆，负责检测细胞外钙并设定腺体对其分泌反应。