糖皮质激素生理学与应激反应

糖皮质激素，主要指人体内的皮质醇，是肾上腺束状带分泌的类固醇激素，负责调节新陈代谢，并调节免疫和应激反应。它们通过改变基因转录的细胞内受体发挥作用，提高血糖，动员能量底物，并抑制炎症。其分泌遵循昼夜节律，并在应激期间急剧增加。

Definition

糖皮质激素生理学是研究皮质醇和相关类固醇（由肾上腺束状带在HPA轴控制下分泌）如何通过糖皮质激素受体作用，调节碳水化合物、蛋白质和脂质代谢，并调节免疫和应激反应的学科。

Scope

本主题涵盖糖皮质激素的生理学：其分泌模式、糖皮质激素受体及其作用机制、其代谢和抗炎作用，以及它们在应激反应中的核心作用。合成途径在肾上腺皮质合成主题中介绍，上游控制回路在HPA轴主题中介绍。

Core questions

• 皮质醇如何在细胞水平上发挥作用，为什么其作用相对缓慢且广泛？
• 糖皮质激素的代谢和免疫调节功能是什么？
• 糖皮质激素如何促进应激期间的适应，皮质醇的昼夜节律有何作用？

Key concepts

• 皮质醇
• 糖皮质激素受体 (GR)
• 基因组（转录）作用
• 昼夜和超昼夜分泌
• 糖异生和血糖升高
• 抗炎和免疫抑制作用
• 对儿茶酚胺的允许性作用
• 对HPA轴的负反馈

Key theories

应激中糖皮质激素作用的允许性/保护性模型

Munck及其同事提出，生理性糖皮质激素对应激的反应并非主要用于防御，而是用于抑制身体自身应激激活的防御机制，防止其过度反应；这重新定义了抗炎作用是调节性的而非偶然的。

Mechanisms

皮质醇是亲脂性的，主要与皮质类固醇结合球蛋白结合循环；游离皮质醇进入细胞并结合细胞质糖皮质激素受体，该受体随后转移到细胞核并作为转录因子，诱导或抑制靶基因。通过这些基因组作用，皮质醇促进肝脏糖异生，动员氨基酸和游离脂肪酸，并通过抑制促炎介质发挥广泛的抗炎和免疫抑制作用。它还具有允许性作用，维持血管对儿茶酚胺的反应性。分泌遵循昼夜节律，在清晨达到峰值，并伴有叠加的脉冲，在身体和心理应激期间作为HPA轴激活的一部分急剧上升。

Clinical relevance

糖皮质激素生理学解释了皮质醇过量（如库欣综合征）和不足（如肾上腺功能不全）的表现，以及合成糖皮质激素因其抗炎作用而被药理学使用的原理。本条目描述了生理学和这些状态的基础以供参考；它不提供剂量信息，也不是针对任何个体的治疗指导。

Evidence & guidelines

糖皮质激素的代谢和抗炎作用以及受体机制已在综述（Munck et al., 1984; Charmandari et al., 2005）和教科书中得到充分证实。糖皮质激素与脑功能和应激适应的整合由de Kloet et al. (2005)进行了综述。疾病中皮质类固醇不足的管理在临床综述（Cooper & Stewart, 2003）中有所涉及，超出了本条目的生理学范围。

History

皮质醇的抗炎潜力于1950年左右由Hench及其同事在临床上得到证实，彻底改变了该领域。Hans Selye在20世纪中叶的工作将肾上腺皮质反应纳入了一个普遍的“应激”概念。后来，糖皮质激素受体的克隆以及Munck的允许性/保护性假说进一步完善了对应激期间糖皮质激素释放原因及其作用方式的理解。

Debates

应激诱导的糖皮质激素作用主要是防御性的还是抑制性的？

Munck及其同事认为，生理性糖皮质激素的激增作用是限制身体自身应激激活的防御，而不是介导它们，这一重新解释继续影响着对抗炎作用的理解。

Key figures

• Hans Selye
• Allan Munck
• George Chrousos
• Ron de Kloet

Seminal works

• munck-1984
• charmandari-2005

Frequently asked questions

为什么皮质醇会升高血糖？

皮质醇促进肝脏糖异生，动员氨基酸和脂肪酸作为底物，同时减少外周葡萄糖摄取，确保应激期间的燃料供应。这些是通过糖皮质激素受体介导的基因组效应。

为什么皮质醇在早晨最高？

皮质醇分泌遵循由HPA轴驱动的昼夜节律，通常在醒来后不久达到峰值，并在午夜左右降至最低点，全天伴有较小的脉冲。