第一代（典型）抗精神病药物

第一代或典型抗精神病药物是自20世纪50年代以来引入的用于治疗精神病的原始药物类别，以氯丙嗪和氟哌啶醇为代表。它们主要作为有效的多巴胺D2受体拮抗剂发挥作用，对精神病的阳性症状有效，但运动相关（锥体外系）不良反应的风险相对较高。

Definition

第一代（典型）抗精神病药物是较早的抗精神病药物，其作用主要由有效阻断多巴胺D2受体所主导，与有效控制精神病阳性症状和相对较高的锥体外系副作用风险相关。

Scope

本主题涵盖了第一代抗精神病药物的定义药理学：它们强大的、相对非选择性的D2受体阻断作用，从低效到高效药物的范围，以及历史上区分它们的锥体外系风险。这是对该亚类的参考描述，不提供剂量或处方指导。

Core questions

• 什么药理学特征定义了第一代抗精神病药物？
• D2受体拮抗作用如何解释它们的疗效和运动副作用？
• 高效和低效典型药物有何区别？
• 它们在疗效和耐受性方面与第二代药物相比如何？

Key concepts

• 有效多巴胺D2受体拮抗作用
• 高效与低效药物
• 锥体外系症状 (EPS)
• 迟发性运动障碍风险
• 氯丙嗪和氟哌啶醇作为原型

Key theories

多巴胺D2受体效力相关性

典型抗精神病药物的临床有效剂量与其在D2受体的结合亲和力密切相关，这提供了最强有力的单一证据，表明D2受体阻断介导了它们的抗精神病作用。

Mechanisms

典型抗精神病药物主要通过阻断多巴胺D2受体发挥作用。西曼的研究证实，它们的临床效力与D2受体亲和力平行，因此氟哌啶醇等高效药物在低剂量下即可发挥作用，而氯丙嗪等低效药物则需要更高剂量，并因其额外的组胺能和抗胆碱能活性而产生更多的镇静和自主神经效应。由于D2受体阻断不限于中脑边缘通路，它还会影响黑质纹状体通路，产生该类药物特有的锥体外系运动效应。

Clinical relevance

第一代抗精神病药物仍然是精神病治疗方案的一部分，并且是衡量新型药物的参考点。与许多第二代药物相比，它们的主要缺点是锥体外系症状和迟发性运动障碍的发生率较高。本条目描述了该亚类的特征，不作为个体治疗决策的依据。

Evidence & guidelines

比较第一代和第二代药物的荟萃分析发现，它们的疗效重叠，但副作用谱不同；系统评价报告，第二代药物在一年内发生迟发性运动障碍的风险较低。这些比较为指南中何时适合使用典型药物的讨论提供了依据。

History

该类药物始于20世纪50年代初的氯丙嗪，这是第一种改变精神病药理学管理的药物，随后是氟哌啶醇等高效药物。大约三十年来，这些药物定义了抗精神病治疗，直到人们认识到它们的运动副作用以及第二代药物的出现，才将它们重新定义为“典型”或“传统”亚类。

Debates

典型抗精神病药物是否明显劣于非典型药物？

荟萃分析显示，除了氯氮平，两代药物之间的疗效差异不大，主要区别在于副作用谱，因此典型药物的临床劣势比以往认为的更为细微。

Key figures

• Philip Seeman
• Arvid Carlsson
• Stefan Leucht
• Christoph Correll

Seminal works

• seeman-1976
• leucht-2009

Frequently asked questions

为什么第一代抗精神病药物被称为“典型”？

这个标签将较早的、主要阻断D2受体的药物与后来的“非典型”药物区分开来；它反映了它们相对于新型药物而言，锥体外系运动效应发生率较高的特征。

高效和低效典型药物有什么区别？

氟哌啶醇等高效药物能强烈结合D2受体，在低剂量下即可发挥作用，但会引起更多的锥体外系效应；而氯丙嗪等低效药物需要更高剂量，并且往往具有更强的镇静作用和更多的自主神经效应。