抗精神病药理学
抗精神病药理学是研究用于治疗精神病的药物及其在大脑中作用方式的学科。作为一类药物，抗精神病药的共同特性是阻断多巴胺D2受体，这种作用与其对妄想和幻觉等阳性症状的影响有关，但它们在额外的受体活性和副作用方面差异很大。
Definition
抗精神病药是一类精神活性药物，其共同机制是拮抗（或部分激动）多巴胺D2受体，主要用于治疗精神分裂症等精神障碍。
Scope
本领域旨在向读者介绍抗精神病药物作为神经精神药理学中的一个药理学主题。它介绍了两种传统的代际（典型和非典型）、该类药物共有的以多巴胺为中心的机制、许多新型药物的血清素-多巴胺相互作用以及主要的副作用。它是一个参考性概述，不提供剂量或治疗建议。
Sub-topics
Core questions
- 什么药理学特性将一种药物定义为抗精神病药？
- 第一代和第二代抗精神病药在受体结合和副作用方面有何不同？
- 为什么多巴胺D2受体占领将抗精神病作用与治疗效果和运动不良反应联系起来？
- 血清素（5-HT2A）拮抗作用在非典型抗精神病药中扮演什么角色？
Key concepts
- 多巴胺D2受体拮抗作用
- 典型（第一代）与非典型（第二代）分类
- 血清素5-HT2A拮抗作用
- 受体结合亲和力与临床效力
- 锥体外系和代谢不良反应
Key theories
- 抗精神病作用的多巴胺假说
- 抗精神病药物的临床效力与其对多巴胺D2受体的亲和力相关，支持了多巴胺能传递的阻断是其对精神病阳性症状产生作用的基础这一观点。
- 血清素-多巴胺拮抗框架
- 结合了相对较高的血清素5-HT2A亲和力与较低的D2亲和力的药物被提出形成一个“非典型”亚类，其疗效和运动副作用特征与老一代药物不同。
Mechanisms
抗精神病药物的统一机制是减少D2受体（经典上在中脑边缘系统）的多巴胺能信号传导。Seeman及其同事的研究表明，这些药物的临床剂量与其D2结合亲和力相关，从而确立了其作用的多巴胺理论。除了D2受体，个别药物还作用于血清素（特别是5-HT2A）、组胺、毒蕈碱和肾上腺素受体，这些额外的作用塑造了其疗效主张以及药物之间特有的副作用差异。Meltzer对血清素与多巴胺受体亲和力比率的分析为区分“非典型”和“典型”药物提供了早期的药理学基础。
Clinical relevance
抗精神病药理学是临床医生和研究人员思考精神分裂症及相关精神病治疗以及症状控制与不良反应之间权衡的基础。比较证据表明，抗精神病药在疗效和耐受性方面存在显著差异，而非可互换。本条目从概念层面描述了此类药物，并非开药或个体治疗决策的指南。
Evidence & guidelines
CATIE等大型实用性试验以及对多种药物进行的网络荟萃分析塑造了证据基础，表明典型/非典型二分法是一个粗略的概括，药物在疗效和副作用方面存在连续性差异。这些综合性研究被广泛引用在精神分裂症的治疗指南中。
History
该领域始于20世纪50年代早期氯丙嗪的引入，随后是氟哌啶醇和其他高效药物。Seeman在1976年证明抗精神病药效力与D2受体亲和力相关，为该类药物奠定了药理学基础。20世纪末氯氮平的重新引入以及其他“非典型”药物的出现，在血清素-多巴胺理论的框架下，重塑了研究和实践。
Debates
- 典型/非典型区分在药理学上是否有意义？
- 比较荟萃分析表明，抗精神病药在疗效和耐受性方面存在渐变谱系差异，而非明确分为两类，这使得许多作者将典型/非典型标签视为历史而非机制分类。
Key figures
- Philip Seeman
- Herbert Meltzer
- Arvid Carlsson
- Jeffrey Lieberman
- Stefan Leucht
Related topics
Seminal works
- seeman-1976
- meltzer-1989
- lieberman-2005
- leucht-2013
Frequently asked questions
- 什么使一种药物成为抗精神病药？
- 抗精神病药共同的药理学特性是减少多巴胺D2受体信号传导；这种作用与其对精神病阳性症状的影响有关，尽管个体药物在其他受体活性方面有所不同。
- 第二代抗精神病药是否比第一代更好？
- 并非一概而论。比较试验和荟萃分析表明，这两类药物有相当大的重叠；药物在疗效和副作用风险方面存在连续性差异，而非某一代整体上明显优越。