唇腭裂

唇腭裂是面部最常见的先天性畸形之一，其发生是由于在胚胎期和早期胎儿期，构成唇部和口腔顶部的面部突起和腭架未能融合所致。它们可以单独发生，也可以同时发生，可以是孤立的，也可以是某种已知综合征的一部分。

Definition

唇裂是形成上唇的内侧鼻突和上颌突未能融合，而腭裂是形成口腔顶部的腭架未能融合；两者可以单独发生或同时发生，可以是孤立的（非综合征性），也可以是畸形综合征的一部分。

Scope

本条目涵盖唇腭形成胚胎学、导致裂隙发生的发育事件，以及促成其发生的遗传和环境影响。它将口面裂作为发育和流行病学主题进行参考和教育，不提供诊断、手术或治疗指导。

Core questions

• 面部突起和腭架通常如何融合形成唇部和腭部？
• 为什么伴有或不伴有腭裂的唇裂和孤立性腭裂在发育和病因学上被认为是不同的？
• 哪些遗传和环境因素导致口面裂？
• 融合的时间如何解释裂隙表型的范围？

Key concepts

• 面部突起及其融合
• 原发性腭和继发性腭
• 腭架抬高和融合
• 伴有或不伴有腭裂的唇裂 (CL/P)
• 孤立性腭裂 (CP)
• 综合征性与非综合征性裂隙
• 多因素基因-环境病因

Key theories

融合失败模型与CL/P和CP的区别

上唇在胚胎期由内侧鼻突和上颌突融合形成，而继发性腭则在稍后由腭架的抬高和融合形成；由于这些是独立的发育事件，伴有或不伴有腭裂的唇裂和孤立性腭裂被视为具有部分不同遗传和环境病因的独立实体。

Mechanisms

上唇在胚胎期完成，此时内侧鼻突彼此融合并与上颌突融合；这种融合失败会导致唇裂，可以是单侧或双侧。继发性腭在稍后形成，双侧腭架向下生长，位于舌旁，然后抬高到舌上方并彼此融合，同时与原发性腭和鼻中隔融合；如果腭架未能抬高、会合或融合，就会导致腭裂。由于唇部和腭部的形成在时间和发育上是可分离的，因此伴有或不伴有腭裂的唇裂往往与孤立性腭裂具有不同的病因。大多数裂隙是多因素的，易感基因与环境暴露相互作用，而相当一部分裂隙发生在明确的综合征中。

Clinical relevance

裂隙的发育时间和解剖学解释了其表现谱以及唇裂和腭裂为何可以独立发生。本条目描述了这些发育起源和口面裂的流行病学，以供教育参考；它不是诊断标准、手术时机或喂养和治疗建议的来源。

Epidemiology

口面裂是最常见的颅面部出生缺陷之一，其出生患病率因祖先、地理和性别而异，并且伴有或不伴有腭裂的唇裂与孤立性腭裂之间存在差异。一系列遗传位点和环境因素与风险相关，其相对贡献仍在通过遗传流行病学不断完善。

Evidence & guidelines

证据基础结合了基于人群的流行病学研究以及遗传学和发育学研究。Mossey及其同事在《柳叶刀》上的综述综合了临床和流行病学情况，Dixon及其同事在《自然评论遗传学》上的综述整合了遗传和环境理解；标准胚胎学教科书提供了发育框架。手术和多学科管理由本教育条目范围之外的临床来源论述。

History

口面裂长期以来一直被研究，既作为一种外科疾病，也作为多因素遗传的模型。认识到伴有或不伴有腭裂的唇裂和孤立性腭裂在病因学上是不同的，这塑造了20世纪的遗传流行病学，而21世纪初全基因组方法的出现，如Dixon及其同事的综述所综合，完善了易感基因和基因-环境相互作用的目录。

Debates

已识别的遗传变异能在多大程度上解释非综合征性裂隙？

全基因组研究已识别出多个易感基因座，但它们单独仅解释了非综合征性口面裂部分遗传力，留下了关于缺失遗传力和基因-环境相互作用作用的未决问题。

Key figures

• Peter A. Mossey
• Michael J. Dixon
• Jeffrey C. Murray
• William C. Shaw

Seminal works

• mossey-2009
• dixon-2011

Frequently asked questions

为什么唇裂可以伴有或不伴有腭裂？

唇部和继发性腭在不同时间通过独立的融合事件形成，因此影响唇部融合的干扰可能或可能不影响后来的腭部融合；这就是为什么伴有或不伴有腭裂的唇裂与孤立性腭裂分开归类。

口面裂是遗传的吗？

大多数病例是多因素的，由易感基因和环境因素共同作用引起；相当一部分病例作为已知畸形综合征的一部分发生，具有明确的遗传病因。