CKD-矿物质和骨骼疾病

慢性肾脏病-矿物质和骨骼疾病（CKD-MBD）是随着肾功能下降而发生的矿物质和骨骼代谢的全身性紊乱。它将钙、磷、甲状旁腺激素和维生素D的异常与骨骼结构的变化以及血管和软组织钙化联系起来，使其成为整个骨骼-血管轴的疾病，而不仅仅是骨骼的疾病。

Definition

CKD-MBD是一种由CKD引起的矿物质和骨骼代谢的全身性疾病，表现为钙、磷、甲状旁腺激素或维生素D代谢异常；骨转换、矿化、体积或强度异常；以及血管或其他软组织钙化。

Scope

本主题涵盖肾功能衰竭如何干扰磷酸盐排泄和维生素D活化，由此产生的涉及成纤维细胞生长因子23、甲状旁腺激素和骨化三醇的内分泌级联反应，对骨骼（肾性骨营养不良）和血管（钙化）的影响，以及这些异常的预后关联。它是对该疾病及其证据基础的参考性描述，而非个体化治疗指导。

Core questions

• 肾功能下降如何干扰磷酸盐、钙和维生素D？
• FGF23和甲状旁腺激素在CKD-MBD中扮演什么角色？
• 该疾病如何将骨病与血管钙化联系起来？
• 为什么矿物质异常与CKD患者较差的预后相关？

Key concepts

• 磷酸盐潴留
• 骨化三醇（活性维生素D）合成减少
• 成纤维细胞生长因子23（FGF23）
• 继发性甲状旁腺功能亢进
• 肾性骨营养不良
• 血管和软组织钙化
• 钙磷平衡

Mechanisms

随着GFR下降，肾脏保留磷酸盐并失去将维生素D转化为其活性形式骨化三醇的能力。磷酸盐升高和骨化三醇下降刺激骨骼分泌成纤维细胞生长因子23（FGF23）和甲状旁腺分泌甲状旁腺激素（PTH）；FGF23最初促进磷酸盐排泄，但也抑制骨化三醇，而持续的PTH升高则导致继发性甲状旁腺功能亢进和高转换性骨病。这些激素紊乱，加上钙和磷酸盐平衡失调，既导致骨骼异常（肾性骨营养不良），又导致钙磷在血管中沉积，从而将矿物质代谢与心血管结构联系起来。在CKD队列中，较高的血清磷酸盐和PTH与死亡率增加相关。

Clinical relevance

CKD-MBD解释了为什么在肾功能下降时要监测骨骼健康和心血管钙化，以及为什么钙、磷、PTH和维生素D要一起追踪。本条目描述了该疾病并总结了其证据基础；它描述了异常及其关联，并未针对任何个体指定目标、补充剂或药物剂量。

Epidemiology

CKD-MBD的生化特征随着CKD的进展而变得越来越常见，在肾功能衰竭中几乎普遍存在，而血管钙化在透析人群中非常普遍。在观察性队列研究中，磷酸盐和甲状旁腺激素的紊乱与死亡率和心血管事件独立相关。

History

肾功能衰竭中的骨病长期以来被称为肾性骨营养不良，但认识到相同的代谢紊乱也导致血管钙化，促使KDIGO在2009年将该病重新定义为更广泛的全身性综合征CKD-MBD，并在2017年指南中进行了更新。2000年代FGF23作为一种磷酸盐调节激素的发现重塑了对潜在内分泌级联反应的理解。

Debates

降低甲状旁腺激素或磷酸盐是否能改善硬性结局？

尽管磷酸盐和PTH异常与死亡率密切相关，但纠正这些生化指标是否能改善生存率的随机证据有限；西那卡塞（cinacalcet）研究等试验提供了信息，但并未完全解决治疗这些数值是否能改变患者结局的问题。

Key figures

• Markus Ketteler
• Geoffrey A. Block
• Bryan Kestenbaum

Seminal works

• ketteler-2017-kdigo-mbd
• kestenbaum-2005

Frequently asked questions

为什么肾脏疾病会影响骨骼？

衰竭的肾脏会保留磷酸盐并产生较少的活性维生素D，这会升高甲状旁腺激素和FGF23；由此产生的激素失衡会扰乱骨转换和矿化，导致肾性骨营养不良。

CKD-MBD如何与心脏和血管相连？

钙、磷和调节激素的相同紊乱会促进钙磷在动脉壁的沉积，因此该疾病将骨病与血管钙化和心血管风险联系起来。