Các Hệ thống Stress và Khả năng tái nghiện

Stress là một trong những yếu tố mạnh mẽ nhất gây tái nghiện. Việc sử dụng ma túy mãn tính làm nhạy cảm các hệ thống stress của não, và những trải nghiệm căng thẳng—cùng với các tín hiệu liên quan đến ma túy—có thể tái kích hoạt cảm giác thèm muốn và hành vi tìm kiếm ma túy rất lâu sau khi đã ngừng sử dụng, khiến sinh học thần kinh của stress trở thành yếu tố trung tâm để hiểu tại sao nghiện là một rối loạn tái phát.

Definition

Các hệ thống stress trong nghiện là các mạch thần kinh nội tiết và trung ương—bao gồm tín hiệu yếu tố giải phóng corticotropin, trục HPA, và hạch hạnh nhân mở rộng—mà sự nhạy cảm của chúng do sử dụng ma túy mãn tính làm tăng cảm xúc tiêu cực và cảm giác thèm muốn, đồng thời làm tăng khả năng tái nghiện, tức là quay trở lại sử dụng ma túy sau một thời gian kiêng cữ.

Scope

Chủ đề này bao gồm các hệ thống stress trong não liên quan đến nghiện và tái nghiện: tín hiệu yếu tố giải phóng corticotropin, trục dưới đồi-tuyến yên-thượng thận, hạch hạnh nhân mở rộng, và cách stress cùng phản ứng với tín hiệu thúc đẩy sự tái kích hoạt hành vi tìm kiếm ma túy. Nó cũng đề cập đến các cơ chế glutamatergic của tái nghiện. Đây là tài liệu tham khảo về cơ chế và không phải là lời khuyên lâm sàng.

Core questions

• Sử dụng ma túy mãn tính làm thay đổi các hệ thống stress của não như thế nào?
• Tại sao stress lại kích hoạt tái nghiện ngay cả sau thời gian kiêng cữ dài?
• Yếu tố giải phóng corticotropin và trục HPA đóng vai trò gì?
• Stress và các tín hiệu ma túy tương tác như thế nào để tái kích hoạt hành vi tìm kiếm ma túy?

Key concepts

• Yếu tố giải phóng corticotropin (CRF)
• Trục dưới đồi-tuyến yên-thượng thận (HPA)
• Hạch hạnh nhân mở rộng
• Tái kích hoạt do stress
• Cảm giác thèm muốn do tín hiệu
• Cân bằng nội môi glutamate và tái nghiện
• Củng cố tiêu cực

Key theories

Nhạy cảm stress và khả năng dễ bị nghiện

Sinha lập luận rằng stress mãn tính và sử dụng ma túy mãn tính tạo ra những thay đổi chồng chéo trong các mạch stress và phần thưởng, làm tăng cảm giác thèm muốn và phản ứng cảm xúc, khiến các cá nhân dễ bị sử dụng cưỡng chế và tái nghiện hơn.

Huy động stress chống phần thưởng

Koob và Le Moal cho rằng sự huy động các chất dẫn truyền thần kinh stress trong não như yếu tố giải phóng corticotropin trong hạch hạnh nhân mở rộng tạo ra trạng thái cảm xúc tiêu cực khi cai nghiện, cung cấp một động lực thúc đẩy tái nghiện do stress thông qua củng cố tiêu cực.

Mechanisms

Tiếp xúc ma túy mãn tính làm rối loạn cả phản ứng stress thần kinh nội tiết, thông qua trục dưới đồi-tuyến yên-thượng thận, và các mạch stress trung ương, đặc biệt là tín hiệu yếu tố giải phóng corticotropin trong hạch hạnh nhân mở rộng. Sinha mô tả cách trạng thái stress nhạy cảm này làm tăng cảm giác thèm muốn và phản ứng cảm xúc, trong khi Koob và Le Moal liên kết sự huy động chống phần thưởng tương tự với trạng thái cảm xúc tiêu cực thúc đẩy tái nghiện thông qua củng cố tiêu cực. Trong các nghiên cứu tái kích hoạt, các yếu tố gây stress và các tín hiệu liên quan đến ma túy đều có thể khôi phục hành vi tìm kiếm ma túy sau khi đã dập tắt, thường hoạt động thông qua các con đường khác nhau một phần; giả thuyết cân bằng nội môi glutamate của Kalivas nhấn mạnh sự gián đoạn tín hiệu glutamatergic từ vỏ não trước trán đến nhân accumbens như một cơ chất của tái nghiện do tín hiệu và stress gây ra. Cùng với nhau, các hệ thống stress nhạy cảm và phản ứng với tín hiệu giúp giải thích tại sao khả năng tái nghiện vẫn tồn tại rất lâu sau giai đoạn cai cấp tính.

Clinical relevance

Sinh học thần kinh của stress làm rõ tại sao tái nghiện phổ biến và tại sao các hoàn cảnh căng thẳng và tín hiệu ma túy được công nhận là yếu tố kích hoạt tái nghiện, cung cấp thông tin cho các nhà nghiên cứu và bác sĩ lâm sàng về cách phòng ngừa tái nghiện. Mục này mang tính giáo dục và không cung cấp hướng dẫn điều trị hoặc hướng dẫn quản lý tái nghiện cho bất kỳ cá nhân nào.

History

Các mô hình tái kích hoạt trên động vật được phát triển từ những năm 1990 trở đi đã xác định stress và các tín hiệu ma túy là những yếu tố kích hoạt tái nghiện riêng biệt, và tín hiệu yếu tố giải phóng corticotropin trong hạch hạnh nhân mở rộng nổi lên như một cơ chất stress chủ chốt. Công trình của Sinha trong các quần thể lâm sàng đã liên kết stress mãn tính, rối loạn điều hòa trục HPA và cảm giác thèm muốn với khả năng tái nghiện, trong khi giả thuyết cân bằng nội môi glutamate của Kalivas đã bổ sung một cơ chế vỏ não-thể vân cho sự tái kích hoạt do tín hiệu và stress gây ra, tích hợp stress vào mạng lưới thần kinh rộng lớn hơn của nghiện.

Debates

Liệu tái nghiện do stress và tái nghiện do tín hiệu có chung cơ chế không?

Stress và các tín hiệu ma túy đều tái kích hoạt hành vi tìm kiếm ma túy, nhưng bằng chứng cho thấy chúng liên quan đến các mạch và hệ thống dẫn truyền thần kinh khác nhau một phần, vì vậy liệu có một con đường chung duy nhất làm nền tảng cho tái nghiện vẫn là một câu hỏi đang được nghiên cứu.

Key figures

• Rajita Sinha
• George Koob
• Michel Le Moal
• Peter Kalivas

Seminal works

• sinha-2008
• koob-2008-antireward
• kalivas-2009-glutamate

Frequently asked questions

Tại sao stress lại kích hoạt tái nghiện?

Sử dụng ma túy mãn tính làm nhạy cảm các hệ thống stress của não như tín hiệu yếu tố giải phóng corticotropin trong hạch hạnh nhân mở rộng, do đó những trải nghiệm căng thẳng làm tăng cảm xúc tiêu cực và cảm giác thèm muốn, và có thể tái kích hoạt hành vi tìm kiếm ma túy ngay cả sau thời gian kiêng cữ dài.

Stress và các tín hiệu ma túy có phải là những yếu tố kích hoạt tái nghiện khác nhau không?

Có. Cả hai đều có thể tái kích hoạt hành vi tìm kiếm ma túy, nhưng chúng dường như hoạt động thông qua các con đường thần kinh khác nhau một phần, đây là một lý do tại sao khả năng tái nghiện đa diện và dai dẳng.