Modafinil và Armodafinil (Các tác nhân thúc đẩy sự tỉnh táo)

Modafinil và đồng phân đối quang tác dụng kéo dài hơn của nó là armodafinil là các tác nhân thúc đẩy sự tỉnh táo – đôi khi được gọi là eugeroics – giúp tăng cường sự tỉnh táo thông qua một cơ chế khác biệt so với các chất kích thích catecholamine cổ điển. Các nghiên cứu trên động vật và người cho thấy modafinil tác động đến vùng dưới đồi và các vùng liên quan đến sự tỉnh táo khác, thay vì tạo ra sự kích hoạt giao cảm rộng rãi như amphetamine.

Definition

Modafinil là một tác nhân thúc đẩy sự tỉnh táo, làm tăng sự hưng phấn và tỉnh táo thông qua việc kích hoạt vùng dưới đồi và các mạch thần kinh liên quan đến sự tỉnh táo; armodafinil là đồng phân đối quang R tác dụng kéo dài hơn của nó với hồ sơ tổng quát tương tự.

Scope

Chủ đề này bao gồm dược lý học của modafinil và armodafinil với vai trò là chất thúc đẩy sự tỉnh táo: sự kích hoạt các vùng não liên quan đến sự tỉnh táo của chúng, cơ chế tương đối không điển hình và chưa được giải quyết hoàn toàn của chúng, và các đặc điểm phân biệt eugeroics với các chất kích thích loại amphetamine và chất ức chế tái hấp thu. Đây là một chủ đề tham khảo về cơ chế chứ không phải là hướng dẫn lâm sàng.

Core questions

• Modafinil tác động đến những vùng não và hệ thống nào để thúc đẩy sự tỉnh táo?
• Cơ chế thúc đẩy sự tỉnh táo khác với các chất kích thích catecholamine cổ điển như thế nào?
• Tại sao mục tiêu phân tử chính xác của modafinil vẫn còn đang được tranh luận?

Key concepts

• Thúc đẩy sự tỉnh táo (tác dụng eugeroic)
• Các vùng hưng phấn ở vùng dưới đồi
• Hệ thống Orexin/hypocretin và histaminergic
• Cơ chế không điển hình (không phải amphetamine)
• Dược lý đồng phân đối quang (armodafinil)
• Hồ sơ chất kích thích cổ điển thấp hơn

Key theories

Mô hình kích hoạt vùng hưng phấn của sự tỉnh táo do modafinil

Modafinil thúc đẩy sự tỉnh táo bằng cách kích hoạt các vùng hưng phấn riêng biệt ở vùng dưới đồi và thân não – bao gồm cả những vùng liên quan đến tín hiệu orexin/hypocretin và histaminergic – thay vì tạo ra sự kích hoạt catecholaminergic khuếch tán đặc trưng của các chất kích thích loại amphetamine.

Mechanisms

Modafinil thúc đẩy sự tỉnh táo thông qua một cơ chế khác biệt so với các chất kích thích tâm thần cổ điển và vẫn chưa được giải quyết hoàn toàn. Các nghiên cứu chức năng trên động vật cho thấy sự tỉnh táo do modafinil gây ra đi kèm với sự kích hoạt các vùng tỉnh táo cụ thể ở vùng dưới đồi thay vì sự kích hoạt rộng khắp được thấy với amphetamine, liên quan đến các mạch thần kinh tỉnh táo như hệ thống orexin/hypocretin và histaminergic (Scammell et al., 2000). Các nghiên cứu trên người về giấc ngủ và sự tỉnh táo mô tả thời gian tác dụng của nó và hỗ trợ một hồ sơ thúc đẩy sự tỉnh táo khác biệt so với việc chỉ đơn thuần đảo ngược tác dụng an thần (Turner et al., 2013). Mặc dù modafinil có tương tác có thể đo lường được với hệ thống dopamine, hồ sơ hưng phấn tổng thể và đặc điểm khả năng lạm dụng của nó thường được coi là khác biệt so với sự tăng dopamine mesolimbic mạnh mẽ đặc trưng cho sự củng cố kiểu amphetamine (Volkow et al., 2016).

Clinical relevance

Modafinil và armodafinil là những tác nhân thúc đẩy sự tỉnh táo quan trọng về mặt dược lý được sử dụng trong các tình trạng buồn ngủ quá mức. Cơ chế không điển hình của chúng phân biệt chúng với các chất kích thích loại amphetamine và chất ức chế tái hấp thu, và có liên quan đến các cuộc thảo luận về hồ sơ rủi ro của chúng. Mục này mang tính giáo dục và không cung cấp liều lượng hoặc khuyến nghị điều trị cá nhân.

Epidemiology

Modafinil đã đi vào dược lý lâm sàng như một tác nhân thúc đẩy sự tỉnh táo riêng biệt vào những năm 1990 và kể từ đó đã là đối tượng của nhiều nghiên cứu cơ chế và sinh lý giấc ngủ đáng kể (Scammell et al., 2000; Turner et al., 2013). Các mô hình sử dụng y tế và ngoài nhãn hiệu được đề cập ở những nơi khác trong tài liệu.

History

Modafinil được phát triển ở Pháp và được mô tả là một tác nhân thúc đẩy sự tỉnh táo vào cuối thế kỷ XX, với các nghiên cứu hình ảnh và tổn thương vào đầu những năm 2000 đã định vị tác dụng hưng phấn của nó ở các vùng dưới đồi cụ thể và phân biệt nó với amphetamine; armodafinil, đồng phân đối quang R của nó, được giới thiệu sau này dưới dạng tác dụng kéo dài hơn (Scammell et al., 2000).

Debates

Mục tiêu phân tử chính của modafinil là gì?

Mặc dù đã có bằng chứng rõ ràng về sự kích hoạt các vùng hưng phấn, vị trí tác dụng phân tử chính vẫn còn đang được tranh luận, với các vai trò được đề xuất cho hệ thống dopaminergic, orexinergic, histaminergic và các hệ thống khác, và không có mục tiêu đơn lẻ nào giải thích đầy đủ hồ sơ thúc đẩy sự tỉnh táo của nó.

Key figures

• Thomas E. Scammell
• Clifford B. Saper
• Anthony N. Nicholson

Seminal works

• scammell-2000
• turner-2013

Frequently asked questions

Modafinil có phải là một chất kích thích cổ điển như amphetamine không?

Không. Modafinil thúc đẩy sự tỉnh táo bằng cách tác động đến các vùng hưng phấn riêng biệt ở vùng dưới đồi thay vì tạo ra sự kích hoạt catecholaminergic rộng rãi của amphetamine, đó là lý do tại sao nó được mô tả là một tác nhân thúc đẩy sự tỉnh táo hoặc eugeroic với cơ chế không điển hình.

Armodafinil có liên quan đến modafinil như thế nào?

Armodafinil là đồng phân đối quang R của modafinil và có chung hồ sơ thúc đẩy sự tỉnh táo tổng quát, nhưng nó có đặc tính dược động học tác dụng kéo dài hơn vì nó là thành phần tồn tại lâu hơn của hỗn hợp racemic.