Khoảng tham chiếu và Giá trị ngưỡng lâm sàng

Khoảng tham chiếu và ngưỡng lâm sàng là các ranh giới số học biến một giá trị đo được thành một kết quả có thể diễn giải. Khoảng tham chiếu mô tả phạm vi giá trị dự kiến trong một quần thể tham chiếu xác định, trong khi ngưỡng lâm sàng (giới hạn quyết định) là một ngưỡng được chọn để phân tách các loại lâm sàng như dương tính và âm tính hoặc nguy cơ thấp và cao. Trong bệnh học phân tử, các khái niệm này áp dụng cho các kết quả định lượng như tải lượng vi rút, phân suất alen và số lượng bản sao.

Definition

Khoảng tham chiếu là phạm vi, thường là 95 phần trăm trung tâm, của các giá trị được quan sát trong một quần thể khỏe mạnh hoặc tham chiếu xác định; ngưỡng lâm sàng là một giá trị ngưỡng duy nhất được chọn, thường bằng phân tích độ chính xác chẩn đoán, để phân loại kết quả thành các loại có ý nghĩa lâm sàng.

Scope

Mục này bao gồm cách các khoảng tham chiếu được định nghĩa, thiết lập, chuyển giao và xác minh, cách các giới hạn quyết định lâm sàng khác với các khoảng tham chiếu dựa trên quần thể, và các đặc điểm đặc biệt của các phép đo phân tử. Đây là một chủ đề về phương pháp luận và không phải là nguồn cung cấp các ngưỡng số cụ thể hoặc các quyết định lâm sàng.

Core questions

• Khoảng tham chiếu khác với giới hạn quyết định lâm sàng như thế nào?
• Khoảng tham chiếu được thiết lập, chuyển giao và xác minh như thế nào?
• Các ngưỡng cho các xét nghiệm định lượng phân tử được chọn và biện minh như thế nào?
• Những yếu tố quần thể và tiền phân tích nào ảnh hưởng đến giá trị tham chiếu?

Key concepts

• Quần thể tham chiếu và cá thể tham chiếu
• Khoảng tham chiếu (thường là 95 phần trăm trung tâm)
• Giới hạn quyết định lâm sàng / ngưỡng
• Độ nhạy và độ đặc hiệu chẩn đoán tại một ngưỡng
• Phân tích đặc tính hoạt động của bộ thu (ROC)
• Chuyển giao và xác minh các khoảng tham chiếu
• Các phép đo phân tử định lượng (ví dụ: tải lượng vi rút, phân suất alen)

Mechanisms

Một khoảng tham chiếu được thiết lập bằng cách chọn các cá thể tham chiếu từ một quần thể xác định và ước tính thống kê phạm vi trung tâm của các giá trị của họ, thường là từ phân vị thứ 2.5 đến phân vị thứ 97.5, với các quy trình chính thức để thiết lập, chuyển giao và xác minh các khoảng giữa các phòng thí nghiệm (CLSI EP28). Ngưỡng lâm sàng thay vào đó được chọn để tối ưu hóa một quyết định lâm sàng: đánh đổi độ nhạy chẩn đoán với độ đặc hiệu, thường sử dụng phân tích ROC, để các giá trị trên hoặc dưới ngưỡng tương ứng với các loại lâm sàng. Đối với các xét nghiệm định lượng phân tử, việc xác định phạm vi có thể đo lường và báo cáo trong quá trình xác nhận là cơ sở để đặt các ngưỡng có ý nghĩa (Jennings et al., 2009; Milosevic et al., 2018). Đánh giá trung thực về hiệu suất của một ngưỡng đòi hỏi báo cáo độ chính xác chẩn đoán minh bạch (Bossuyt et al., 2003).

Clinical relevance

Các ranh giới được sử dụng để gọi một kết quả phân tử là bình thường, dương tính hoặc nguy cơ cao ảnh hưởng mạnh mẽ đến cách đọc kết quả đó, vì vậy việc hiểu cách các khoảng và ngưỡng được suy ra là một phần của việc diễn giải kết quả. Mục này giải thích phương pháp luận và rõ ràng không cung cấp các ngưỡng cho việc chăm sóc bệnh nhân.

Evidence & guidelines

Phương pháp luận giá trị tham chiếu được điều chỉnh bởi hướng dẫn đồng thuận của CLSI (CLSI EP28) và, đối với các xét nghiệm phân tử, bởi các tiêu chuẩn xác nhận định nghĩa các khoảng có thể báo cáo (Jennings et al., 2009). Hiệu suất của bất kỳ ngưỡng nào được chọn nên được báo cáo theo các tiêu chuẩn độ chính xác chẩn đoán như STARD (Bossuyt et al., 2003).

History

Y học xét nghiệm đã chuyển đổi trong thế kỷ XX từ các giá trị bình thường được định nghĩa lỏng lẻo sang các khoảng tham chiếu được suy ra bằng thống kê, được chính thức hóa trong hướng dẫn của CLSI; sự phát triển của các xét nghiệm phân tử định lượng đã mở rộng các nguyên tắc này sang các phép đo như tải lượng vi rút và DNA khối u lưu hành (CLSI EP28; Milosevic et al., 2018).

Debates

Khoảng tham chiếu dựa trên quần thể so với giới hạn quyết định lâm sàng

Đối với nhiều chất phân tích, một giới hạn quyết định dựa trên rủi ro duy nhất có thể phục vụ bệnh nhân tốt hơn một khoảng tham chiếu quần thể, nhưng giới hạn quyết định đòi hỏi bằng chứng kết quả mạnh mẽ và có thể không chuyển giao được giữa các quần thể; việc sử dụng cái nào là đặc trưng của chất phân tích và đang được tranh luận.

Seminal works

• clsi-ep28
• bossuyt-2003

Frequently asked questions

Khoảng tham chiếu có giống với phạm vi bình thường không?

Chúng thường được sử dụng thay thế cho nhau, nhưng khoảng tham chiếu là thuật ngữ được ưu tiên vì nó làm rõ rằng phạm vi mô tả một quần thể tham chiếu xác định chứ không phải là một định nghĩa tuyệt đối về sự bình thường.

Ngưỡng lâm sàng khác với khoảng tham chiếu như thế nào?

Khoảng tham chiếu mô tả sự phân bố các giá trị trong một quần thể tham chiếu, trong khi ngưỡng lâm sàng là một ngưỡng được chọn một cách có chủ ý để phân tách các loại lâm sàng, cân bằng độ nhạy và độ đặc hiệu chẩn đoán.