Viêm và đáp ứng miễn dịch của vật chủ trong bệnh viêm nha chu
Viêm nha chu là một bệnh viêm mạn tính của các mô nâng đỡ răng, trong đó một quần xã vi sinh vật dưới nướu bị loạn khuẩn kích hoạt và được duy trì bởi một đáp ứng viêm miễn dịch của vật chủ bị rối loạn điều hòa. Sự phá hủy mô đặc trưng của bệnh – mất bám dính mô liên kết và xương ổ răng – phần lớn là do các chất trung gian miễn dịch của chính vật chủ chứ không phải trực tiếp do vi khuẩn, khiến tương tác vật chủ-vi sinh vật trở thành trung tâm khái niệm của nha chu học hiện đại.
Definition
Đáp ứng miễn dịch của vật chủ trong viêm nha chu là tập hợp tích hợp các quá trình miễn dịch và viêm bẩm sinh và thích ứng mà qua đó các mô nha chu phản ứng với một màng sinh học dưới nướu bị loạn khuẩn; khi bị rối loạn điều hòa, đáp ứng này làm trung gian cho sự phá hủy mô liên kết và xương ổ răng đặc trưng của bệnh.
Scope
Lĩnh vực này định hướng cho người đọc về cách viêm nha chu bắt đầu và được khuếch đại: từ màng sinh học vi khuẩn và loạn khuẩn, thông qua cảm biến bẩm sinh và cơ chế bảo vệ qua trung gian bạch cầu trung tính, đến miễn dịch thích ứng (tế bào T và B), đáp ứng kháng thể, và mạng lưới viêm thể (inflammasome) và cytokine liên kết thách thức vi khuẩn với mất xương. Nó đóng khung những điều này như các cơ chế lồng ghép được nghiên cứu trong miễn dịch học nha chu, và chỉ ra các mục chủ đề chi tiết hơn bên dưới nó. Đây là một tổng quan tham khảo, không phải hướng dẫn lâm sàng.
Sub-topics
Core questions
- Làm thế nào một màng sinh học dưới nướu cộng sinh chuyển sang một quần xã bị loạn khuẩn, liên quan đến bệnh?
- Tại sao hầu hết sự phá hủy mô nha chu được cho là do đáp ứng của vật chủ chứ không phải trực tiếp do vi khuẩn?
- Miễn dịch bẩm sinh và thích ứng tương tác như thế nào trên nướu, biểu mô nối và mô liên kết?
- Điều gì liên kết đáp ứng viêm với sự mất xương ổ răng qua trung gian hủy cốt bào?
- Tại sao viêm ở những cá thể nhạy cảm không thể giải quyết và trở thành mạn tính?
Key concepts
- Loạn khuẩn (Dysbiosis)
- Tương tác vật chủ-vi sinh vật
- Miễn dịch bẩm sinh
- Miễn dịch thích ứng
- Mạng lưới cytokine
- Miễn dịch xương (Osteoimmunology) và mất xương
- Giải quyết viêm
- Tính nhạy cảm cá nhân
Key theories
- Giả thuyết mầm bệnh chủ chốt (Keystone-pathogen hypothesis)
- Các sinh vật có số lượng thấp như Porphyromonas gingivalis có thể định hình lại một quần xã vi sinh vật vốn lành tính thành một trạng thái loạn khuẩn, gây bệnh, không tương xứng với số lượng của chúng, bằng cách làm suy yếu miễn dịch của vật chủ.
- Mô hình bệnh sinh đáp ứng của vật chủ (miễn dịch rối loạn điều hòa)
- Viêm nha chu là kết quả của một phản ứng viêm miễn dịch của vật chủ quá mức hoặc được điều hòa kém đối với màng sinh học, trong đó các chất trung gian miễn dịch chứ không phải vi khuẩn trực tiếp gây ra sự phá hủy mô; tính nhạy cảm cá nhân điều chỉnh đáp ứng này.
- Mô hình không giải quyết được của viêm mạn tính
- Viêm nha chu mạn tính được định khung là sự thất bại của các con đường giải quyết tích cực trong việc chấm dứt viêm, chuyển trọng tâm từ việc ngăn chặn viêm sang khôi phục sự giải quyết sinh lý của nó.
Mechanisms
Một màng sinh học dưới nướu bị loạn khuẩn trình bày các sản phẩm vi khuẩn cho biểu mô nối và mô liên kết nướu, nơi các thụ thể nhận dạng mẫu bắt đầu một đáp ứng bẩm sinh bị chi phối bởi sự tuyển mộ bạch cầu trung tính qua khe nướu. Các cytokine tiền viêm (như IL-1, IL-6 và TNF) khuếch đại đáp ứng và, cùng với trục RANKL/osteoprotegerin, làm mất cân bằng theo hướng hoạt hóa hủy cốt bào và tiêu xương ổ răng. Miễn dịch thích ứng theo sau, với các phân nhóm tế bào T hỗ trợ và các tổn thương giàu tế bào plasma tạo ra kháng thể chống lại vi khuẩn nha chu. Ở những vật chủ nhạy cảm, các quá trình này trở nên tự duy trì và không thể giải quyết, do đó đáp ứng miễn dịch lẽ ra phải bảo vệ lại làm trung gian cho sự mất bám dính và mất xương tiến triển.
Clinical relevance
Hiểu biết về cơ sở miễn dịch của vật chủ trong viêm nha chu giải thích tại sao mức độ nghiêm trọng của bệnh khác nhau giữa các cá thể tiếp xúc với màng sinh học tương tự, tại sao viêm toàn thân và một số tình trạng toàn thân có liên quan dịch tễ học đến viêm nha chu, và tại sao phân loại năm 2018 định khung bệnh dựa trên đáp ứng của vật chủ và nguy cơ cá nhân. Mục này mô tả các cơ chế và cách tạo ra bằng chứng; nó không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc quyết định điều trị cá nhân.
Epidemiology
Viêm nha chu nặng là một trong những tình trạng viêm mạn tính phổ biến nhất trên toàn thế giới và là nguyên nhân hàng đầu gây mất răng ở người lớn. Hiểu biết hiện tại đặt gánh nặng này vào một đáp ứng của vật chủ thay đổi theo tính nhạy cảm di truyền, hút thuốc, tiểu đường và các yếu tố điều chỉnh khác, điều này được phản ánh trong khung phân loại giai đoạn và mức độ của phân loại năm 2018.
History
Các mô hình ban đầu gán sự phá hủy nha chu cho số lượng mảng bám, nhưng nghiên cứu trong suốt cuối thế kỷ XX đã định hình lại bệnh xoay quanh đáp ứng của vật chủ, được mã hóa trong mô hình bệnh sinh của Page và Kornman. Các khái niệm về mầm bệnh chủ chốt (keystone-pathogen) và loạn khuẩn đa vi khuẩn (polymicrobial-dysbiosis) của những năm 2010 sau đó đã tích hợp vi sinh vật học với miễn dịch học, và phân loại thế giới năm 2018 đã áp dụng một sơ đồ lấy vật chủ làm trung tâm, dựa trên nguy cơ.
Debates
- Loạn khuẩn là nguyên nhân hay hậu quả của viêm?
- Các mô hình mầm bệnh chủ chốt và loạn khuẩn nhấn mạnh sự định hình lại miễn dịch của vi khuẩn, trong khi các quan điểm ưu tiên viêm cho rằng chính viêm của vật chủ đã chọn lọc một quần xã loạn khuẩn; hướng đi vẫn đang được thảo luận tích cực.
- Ngăn chặn viêm hay thúc đẩy sự giải quyết của nó?
- Khung không giải quyết được lập luận rằng việc khôi phục các con đường giải quyết tích cực khác biệt về mặt khái niệm và có khả năng ưu việt hơn so với việc chỉ đơn thuần ngăn chặn các chất trung gian gây viêm.
Key figures
- George Hajishengallis
- Roy Page
- Kenneth Kornman
- Thomas Van Dyke
- Richard Darveau
Related topics
Seminal works
- page-kornman-1997
- hajishengallis-2012
- hajishengallis-2014
Frequently asked questions
- Nếu vi khuẩn gây ra viêm nha chu, tại sao nó được gọi là bệnh đáp ứng của vật chủ?
- Màng sinh học là cần thiết để kích hoạt bệnh, nhưng hầu hết sự phá hủy mô liên kết và xương là do các chất trung gian miễn dịch và viêm của chính vật chủ phản ứng với màng sinh học đó, do đó tính nhạy cảm và đáp ứng của vật chủ phần lớn quyết định mức độ nghiêm trọng.
- Loạn khuẩn trong viêm nha chu là gì?
- Loạn khuẩn là sự chuyển dịch từ một quần xã dưới nướu cân bằng, cộng sinh sang một quần xã có thành phần và hoạt động kích thích và duy trì một đáp ứng viêm phá hủy, đôi khi được thúc đẩy bởi các sinh vật chủ chốt có số lượng thấp.