Các chất cường phó giao cảm

Các chất cường phó giao cảm, còn được gọi là cholinomimetics hoặc chất chủ vận cholinergic, là những loại thuốc tái tạo tác dụng của acetylcholine và do đó bắt chước sự kích hoạt của hệ thần kinh phó giao cảm. Các thành viên tác dụng trực tiếp của nhóm này tự liên kết và kích hoạt các thụ thể cholinergic; về mặt chức năng, các chất làm tăng acetylcholine một cách gián tiếp bằng cách ức chế cholinesterase tạo ra các tác dụng chồng chéo nhưng được xử lý riêng biệt như các chất kháng cholinesterase. Các chất cường phó giao cảm tác dụng trực tiếp tạo ra các tác dụng như tăng tiết dịch tuyến, co cơ trơn và làm chậm nhịp tim.

Definition

Các chất cường phó giao cảm là những loại thuốc bắt chước tác dụng của acetylcholine tại các thụ thể cholinergic, với các chất tác dụng trực tiếp liên kết các thụ thể muscarinic (và đôi khi là nicotinic) như các chất chủ vận để tái tạo các tác dụng phó giao cảm lên các tuyến, cơ trơn và tim.

Scope

Mục này bao gồm các chất chủ vận cholinergic tác dụng trực tiếp — các este choline như bethanechol và carbachol và các alkaloid tự nhiên như pilocarpine và muscarine — tính chọn lọc thụ thể của chúng và các đáp ứng hiệu ứng muscarinic mà chúng tạo ra. Nó đặt các chất này trong phạm vi dược lý cholinergic và đối chiếu chúng với các chất ức chế cholinesterase tác dụng gián tiếp. Đây là một tài liệu tham khảo mang tính khái niệm, không kê đơn và không đưa ra hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị.

Core questions

• Chất chủ vận là este choline hay alkaloid, và điều đó ảnh hưởng như thế nào đến khả năng bị thủy phân bởi cholinesterase và tính chọn lọc thụ thể của nó?
• Kích hoạt tạo ra những đáp ứng hiệu ứng muscarinic nào (tiết dịch, cơ trơn, tim, mắt)?
• Chất chủ vận tác dụng trực tiếp khác biệt về mặt chức năng như thế nào so với chất ức chế cholinesterase tác dụng gián tiếp?

Key concepts

• Các chất chủ vận cholinergic tác dụng trực tiếp
• Các este choline (bethanechol, carbachol)
• Các alkaloid cholinomimetic (pilocarpine, muscarine)
• Kích hoạt thụ thể muscarinic
• Khả năng bị thủy phân bởi cholinesterase
• Các đáp ứng hiệu ứng muscarinic kiểu SLUDGE

Mechanisms

Các chất cường phó giao cảm tác dụng trực tiếp liên kết các thụ thể cholinergic và kích hoạt chúng. Các este choline như bethanechol và carbachol có cấu trúc tương tự acetylcholine; sự biến đổi cấu trúc (ví dụ, các nhóm thế beta-methyl và carbamate) làm giảm quá trình thủy phân của chúng bởi cholinesterase và thay đổi tính chọn lọc muscarinic so với nicotinic của chúng. Các alkaloid thực vật như pilocarpine và muscarine không phải là este choline nhưng hoạt động như các chất chủ vận muscarinic. Kích hoạt các thụ thể muscarinic, là các thụ thể liên kết với protein G, tạo ra các đáp ứng hiệu ứng phó giao cảm bao gồm tăng tiết ngoại tiết, co cơ trơn nội tạng và phế quản, co đồng tử và điều tiết ở mắt, và làm chậm nhịp tim (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Brunton et al., 2018).

Clinical relevance

Các chất cường phó giao cảm được sử dụng trong một số bối cảnh điều trị được mô tả trong tài liệu dược lý, bao gồm các chất dùng trong nhãn khoa và các chất kích thích tiết dịch hoặc trương lực cơ trơn. Mục này giải thích cơ chế và hồ sơ hiệu ứng của chúng cho mục đích giáo dục; nó mô tả cách thức hoạt động của nhóm và không phải là nguồn cung cấp liều lượng hoặc khuyến nghị điều trị cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Cơ sở bằng chứng cho nhóm này chủ yếu là cơ chế và dược lý, dựa trên việc mô tả các tác dụng của acetylcholine và phân loại thụ thể muscarinic (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998), và được củng cố trong các tài liệu dược lý tiêu chuẩn (Brunton et al., 2018; Katzung, 2018). Bằng chứng thử nghiệm cụ thể theo chỉ định được liên kết với các chất cụ thể hơn là toàn bộ nhóm.

History

Nhóm này bắt nguồn từ khám phá vào đầu thế kỷ 20 rằng acetylcholine làm trung gian truyền dẫn phó giao cảm, công trình mà Henry Dale và Otto Loewi đã chia sẻ giải Nobel năm 1936. Sự phân biệt của Dale giữa các tác dụng giống muscarine và giống nicotine của acetylcholine (Dale, 1934) đã định hình sự phát triển sau này của các chất chủ vận muscarinic chọn lọc, trong khi pilocarpine và các alkaloid khác đã được sử dụng trong dược lý ngay cả trước khi cơ chế cơ bản được hiểu rõ.

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Otto Loewi

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa chất cường phó giao cảm tác dụng trực tiếp và tác dụng gián tiếp là gì?

Chất cường phó giao cảm tác dụng trực tiếp tự liên kết và kích hoạt các thụ thể cholinergic, trong khi chất tác dụng gián tiếp (chất ức chế cholinesterase) làm tăng nồng độ acetylcholine nội sinh bằng cách ngăn chặn sự phân hủy của nó. Cả hai đều tăng cường tác dụng cholinergic, nhưng thông qua các cơ chế khác nhau.

Tại sao một số chất chủ vận cholinergic lại chọn lọc hơn đối với các thụ thể muscarinic?

Các đặc điểm cấu trúc của phân tử quyết định ái lực của nó đối với các thụ thể muscarinic so với nicotinic; ví dụ, nhiều este choline và alkaloid như pilocarpine tác dụng chủ yếu tại các thụ thể muscarinic, tạo ra các tác dụng tiết dịch, cơ trơn và tim đặc trưng của sự kích hoạt phó giao cảm.