Đa u tủy xương

Đa u tủy xương (multiple myeloma) là một bệnh ác tính của các tế bào plasma — các tế bào sản xuất kháng thể của tủy xương — được đặc trưng bởi sự tăng sinh vô tính của các tế bào plasma và, trong hầu hết các trường hợp, sự tiết ra một globulin miễn dịch đơn dòng hoặc chuỗi nhẹ. Đây là bệnh ác tính tế bào plasma chính và là nguyên mẫu của các rối loạn trong đó một protein đơn dòng thúc đẩy các đặc điểm của bệnh. Đa u tủy xương là một phần của một chuỗi liên tục bao gồm các trạng thái tiền thân không có triệu chứng.

Definition

Đa u tủy xương là một khối u tân sinh của các tế bào plasma tủy xương đơn dòng, thường sản xuất một globulin miễn dịch đơn dòng hoặc chuỗi nhẹ, và liên quan đến các tác động lên cơ quan đích và các tiêu chí chẩn đoán xác định để phân biệt nó với các tình trạng tế bào plasma tiền thân.

Scope

Mục này bao gồm sinh học của dòng tế bào plasma ác tính, protein đơn dòng mà nó sản xuất, các trạng thái tiền thân trước khi bệnh có triệu chứng, các tác động lên cơ quan được tóm tắt kinh điển bởi các đặc điểm CRAB, và khung chẩn đoán được xác định bởi Nhóm Công tác Đa u tủy xương Quốc tế (International Myeloma Working Group). Đây là mô tả tham khảo về thực thể bệnh chứ không phải hướng dẫn điều trị.

Core questions

• Điều gì xác định dòng tế bào plasma ác tính trong đa u tủy xương?
• Protein đơn dòng liên quan đến chẩn đoán và các đặc điểm bệnh như thế nào?
• Đa u tủy xương được phân biệt với các trạng thái tiền thân của nó như thế nào?
• Những tác động lên cơ quan nào đặc trưng cho bệnh có triệu chứng?

Key concepts

• Tế bào plasma đơn dòng
• Protein đơn dòng (M-protein)
• Bệnh gammopathy đơn dòng có ý nghĩa không xác định
• Đa u tủy xương âm ỉ
• Các đặc điểm CRAB (tăng canxi máu, suy thận, thiếu máu, tổn thương xương)
• Môi trường vi mô tủy xương
• Tiêu chí của Nhóm Công tác Đa u tủy xương Quốc tế

Mechanisms

Đa u tủy xương phát triển từ một quần thể tế bào plasma đơn dòng trong tủy xương đã có được những thay đổi di truyền mang lại lợi thế về tăng trưởng và sống sót; dòng tế bào này thường tiết ra một globulin miễn dịch đơn dòng hoặc chuỗi nhẹ tự do đóng vai trò là dấu ấn bệnh và bản thân nó có thể gây hại. Dòng tế bào này tương tác với môi trường vi mô tủy xương, thúc đẩy sự sống sót của chính nó và làm gián đoạn quá trình tái tạo xương bình thường. Bệnh phát sinh từ các trạng thái tiền thân — bệnh gammopathy đơn dòng có ý nghĩa không xác định (monoclonal gammopathy of undetermined significance) và đa u tủy xương âm ỉ (smouldering myeloma) — và sự tiến triển thành bệnh có triệu chứng thường được đánh dấu bằng các đặc điểm CRAB của tăng canxi máu, suy thận, thiếu máu và tổn thương xương, được các tiêu chí của Nhóm Công tác Đa u tủy xương Quốc tế đưa vào.

Clinical relevance

Đa u tủy xương là bệnh ác tính tế bào plasma tham chiếu và là một ví dụ điển hình về một bệnh ung thư trong đó một protein đơn dòng được tiết ra và sự tương tác với xương giúp xác định bệnh. Việc hiểu các trạng thái tiền thân và các đặc điểm xác định của nó làm rõ cách nó được chẩn đoán và phân loại. Mục này mô tả bệnh theo khái niệm và không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Đa u tủy xương là bệnh ác tính tế bào plasma chính và là một trong những bệnh ung thư huyết học phổ biến hơn, xảy ra chủ yếu ở người lớn tuổi và thường gặp hơn ở nam giới. Nó luôn được báo trước bởi bệnh gammopathy đơn dòng có ý nghĩa không xác định, một tình trạng không có triệu chứng phổ biến tiến triển thành đa u tủy xương với tỷ lệ hàng năm thấp.

History

Đa u tủy xương đã được công nhận từ thế kỷ XIX, với những mô tả ban đầu về bệnh xương và protein chuỗi nhẹ trong nước tiểu sau này được đặt tên theo Henry Bence Jones. Công trình nghiên cứu thế kỷ XX đã mô tả đặc điểm của protein đơn dòng và dòng tế bào plasma, và việc nhận biết các trạng thái tiền thân đã định hình lại bệnh như một chuỗi liên tục. Nhóm Công tác Đa u tủy xương Quốc tế đã củng cố các tiêu chí chẩn đoán, được cập nhật vào năm 2014 để kết hợp các dấu ấn sinh học của bệnh ác tính.

Debates

Xác định ranh giới cho bệnh có thể điều trị

Ranh giới giữa đa u tủy xương âm ỉ và có triệu chứng đã được định nghĩa lại khi các dấu ấn sinh học được thêm vào tiêu chí chẩn đoán, và cách xác định bệnh tiền thân cần phân loại lại vẫn là một câu hỏi đang được nghiên cứu.

Key figures

• Robert A. Kyle
• S. Vincent Rajkumar
• Kenneth C. Anderson

Seminal works

• rajkumar-2014
• kyle-2004
• palumbo-2011

Frequently asked questions

Protein đơn dòng trong đa u tủy xương là gì?

Đó là một globulin miễn dịch hoặc chuỗi nhẹ globulin miễn dịch được sản xuất quá mức bởi các tế bào plasma đơn dòng. Sự hiện diện và số lượng của nó đóng vai trò là dấu ấn của dòng tế bào và, trong một số trường hợp, protein này trực tiếp góp phần gây tổn thương cơ quan.

Đa u tủy xương liên quan đến MGUS như thế nào?

Bệnh gammopathy đơn dòng có ý nghĩa không xác định (MGUS) là một trạng thái tiền thân không có triệu chứng được xác định bởi một lượng nhỏ protein đơn dòng mà không có tác động lên cơ quan đích. Đa u tủy xương được báo trước bởi MGUS, và MGUS tiến triển thành đa u tủy xương ở một tỷ lệ nhỏ người bệnh theo thời gian.