Tăng canxi máu và cường cận giáp nguyên phát

Tăng canxi máu là tình trạng nồng độ canxi huyết thanh tăng cao vượt quá giới hạn bình thường. Hai nguyên nhân phổ biến nhất của tình trạng này là cường cận giáp nguyên phát, trong đó một hoặc nhiều tuyến cận giáp tự chủ tiết ra quá nhiều hormone cận giáp, và bệnh ác tính. Cùng với nhau, hai nguyên nhân này chiếm phần lớn các trường hợp và minh họa cách trục điều hòa canxi có thể bị rối loạn.

Definition

Tăng canxi máu là nồng độ canxi huyết thanh vượt quá giới hạn tham chiếu; cường cận giáp nguyên phát là một rối loạn trong đó việc sản xuất quá mức hormone cận giáp một cách tự chủ, thường là do u tuyến cận giáp, làm tăng canxi huyết thanh và là nguyên nhân phổ biến nhất gây tăng canxi máu ở các quần thể bệnh nhân ngoại trú.

Scope

Mục này mô tả tình trạng tăng canxi máu và nguyên nhân hàng đầu của nó, cường cận giáp nguyên phát: các rối loạn của trục canxi làm tăng canxi huyết thanh, sự phân biệt giữa các cơ chế do hormone cận giáp và các cơ chế liên quan đến bệnh ác tính, và phổ biểu hiện lâm sàng. Đây là một tài liệu tham khảo và không cung cấp các thuật toán chẩn đoán, chỉ định phẫu thuật hoặc hướng dẫn điều trị cho từng bệnh nhân cụ thể.

Core questions

• Các nguyên nhân chính gây tăng canxi huyết thanh là gì?
• Cường cận giáp nguyên phát làm rối loạn trục canxi như thế nào?
• Làm thế nào để phân biệt tăng canxi máu do hormone cận giáp với tăng canxi máu liên quan đến bệnh ác tính?
• Phổ lâm sàng của cường cận giáp nguyên phát là gì?

Key concepts

• Tăng canxi huyết thanh
• U tuyến cận giáp
• Tiết hormone cận giáp tự chủ
• Protein liên quan đến hormone cận giáp (PTHrP)
• Tăng canxi máu thể dịch do bệnh ác tính
• Cường cận giáp nguyên phát không có triệu chứng
• Điểm đặt của thụ thể cảm nhận canxi

Mechanisms

Thông thường, sự tăng canxi sẽ ức chế tiết hormone cận giáp thông qua thụ thể cảm nhận canxi. Trong cường cận giáp nguyên phát, cơ chế phản hồi này bị gián đoạn, thường là do một u tuyến cận giáp lành tính tự chủ tiết hormone cận giáp; hormone này làm tăng canxi huyết thanh bằng cách tăng tiêu xương, tái hấp thu canxi ở thận và sản xuất vitamin D hoạt động, do đó canxi và hormone cận giáp cùng tăng cao một cách không phù hợp. Trong tăng canxi máu liên quan đến bệnh ác tính, cơ chế thường là thể dịch, do khối u tiết ra protein liên quan đến hormone cận giáp, bắt chước hormone cận giáp tại thụ thể của nó trong khi hormone cận giáp của chính bệnh nhân bị ức chế một cách thích hợp; tiêu xương cục bộ từ di căn xương là một con đường khác. Do đó, việc đo hormone cận giáp giúp phân biệt các nguyên nhân do cận giáp với các nguyên nhân không phụ thuộc vào cận giáp.

Clinical relevance

Tăng canxi máu có thể từ một phát hiện sinh hóa tình cờ đến một cấp cứu y tế, và cường cận giáp nguyên phát hiện nay thường được phát hiện khi không có triệu chứng. Mục này trình bày sinh lý bệnh và các nguyên nhân để tham khảo; nó giải thích cách các rối loạn được phân loại và không phải là hướng dẫn để điều tra hoặc điều trị canxi cao ở bất kỳ cá nhân nào, điều này đòi hỏi đánh giá lâm sàng theo các hướng dẫn hiện hành.

Epidemiology

Cường cận giáp nguyên phát là một trong những rối loạn nội tiết phổ biến nhất và là nguyên nhân hàng đầu gây tăng canxi máu ở bệnh nhân ngoại trú, thường biểu hiện dưới dạng nhẹ, không có triệu chứng được phát hiện qua xét nghiệm sinh hóa định kỳ; bệnh ác tính là nguyên nhân chủ yếu gây tăng canxi máu ở bệnh nhân nhập viện (Walker & Silverberg, 2017; Stewart, 2005).

Evidence & guidelines

Hướng dẫn của hội thảo quốc tế đề cập đến việc đánh giá và quản lý cường cận giáp nguyên phát không có triệu chứng (Bilezikian et al., 2014), và các bài đánh giá có thẩm quyền mô tả rối loạn này và các cơ chế của tăng canxi máu liên quan đến bệnh ác tính (Walker & Silverberg, 2017; Stewart, 2005). Các tiêu chí phẫu thuật và theo dõi cụ thể được đặt ra bởi các nguồn này và không được tái bản ở đây.

History

Trong lịch sử, cường cận giáp nguyên phát là một bệnh có triệu chứng sỏi thận, bệnh xương và bệnh xương rõ rệt. Việc áp dụng rộng rãi phương pháp đo canxi huyết thanh tự động đã làm thay đổi biểu hiện của bệnh, do đó hầu hết các trường hợp hiện nay được phát hiện tình cờ và thường không có triệu chứng, thúc đẩy các hội thảo quốc tế liên tiếp xác định cách đánh giá những bệnh nhân này. Việc xác định protein liên quan đến hormone cận giáp đã làm rõ cơ chế tăng canxi máu liên quan đến bệnh ác tính.

Debates

Khi nào nên điều trị cường cận giáp nguyên phát không có triệu chứng bằng phẫu thuật so với theo dõi?

Vì nhiều bệnh nhân hiện nay được phát hiện mà không có các triệu chứng kinh điển, các chỉ định cho phẫu thuật cắt tuyến cận giáp so với theo dõi được xác định bởi các tiêu chí đồng thuận đã được sửa đổi qua các hội thảo quốc tế liên tiếp và vẫn là một lĩnh vực đang được tinh chỉnh liên tục.

Key figures

• John Bilezikian
• Shonni Silverberg
• Andrew Stewart
• Marcella Walker

Seminal works

• walker-2017
• bilezikian-2014
• stewart-2005

Frequently asked questions

Hai nguyên nhân phổ biến nhất gây tăng canxi huyết thanh là gì?

Cường cận giáp nguyên phát và bệnh ác tính chiếm hầu hết các trường hợp; cường cận giáp nguyên phát chiếm ưu thế ở bệnh nhân ngoại trú, trong khi bệnh ác tính là nguyên nhân hàng đầu ở bệnh nhân nhập viện.

Việc đo hormone cận giáp giúp phân biệt các nguyên nhân như thế nào?

Trong cường cận giáp nguyên phát, cả canxi và hormone cận giáp đều tăng cao một cách không phù hợp, trong khi trong tăng canxi máu liên quan đến bệnh ác tính, hormone cận giáp của chính bệnh nhân bị ức chế vì một protein có nguồn gốc từ khối u đang làm tăng canxi.