Tổng hợp và Điều hòa Hormone Tuyến cận giáp

Hormone tuyến cận giáp (PTH) là hormone chính bảo vệ nồng độ canxi ngoại bào. Đây là một peptide gồm 84 axit amin được tổng hợp và tiết ra bởi các tế bào chính của bốn tuyến cận giáp. Sự tổng hợp, lưu trữ và đặc biệt là sự tiết ra nhanh chóng của nó được điều chỉnh chặt chẽ bởi canxi ngoại bào, được cảm nhận thông qua thụ thể cảm nhận canxi, do đó ngay cả những giảm nhỏ trong canxi huyết thanh cũng thúc đẩy sự tăng giải phóng PTH ngay lập tức.

Definition

Hormone tuyến cận giáp là một peptide gồm 84 axit amin được tiết ra bởi các tế bào chính của tuyến cận giáp, sự giải phóng của nó được điều hòa nghịch bởi canxi ion hóa ngoại bào thông qua thụ thể cảm nhận canxi, và có tác dụng làm tăng canxi huyết thanh.

Scope

Chủ đề này bao gồm cách PTH được tạo ra và cách tiết của nó được kiểm soát: quá trình xử lý tiền chất từ preproPTH đến peptide trưởng thành 84 gốc, vai trò của thụ thể cảm nhận canxi trong việc thiết lập mối quan hệ nghịch đảo giữa canxi huyết thanh và PTH, và sự điều hòa của tuyến bởi vitamin D và phosphat. Các tác động tiếp theo của PTH lên thận và xương được đề cập trong một chủ đề đi kèm. Đây là một tài liệu tham khảo-giáo dục về sinh lý học bình thường, không phải hướng dẫn lâm sàng.

Key concepts

• Các tế bào chính của tuyến cận giáp
• Quá trình xử lý PreproPTH và proPTH
• PTH(1-84) trưởng thành
• Thụ thể cảm nhận canxi (CaSR)
• Mối quan hệ sigmoid nghịch đảo canxi-PTH
• Điểm đặt cho canxi
• Sự ức chế PTH bởi calcitriol và hạ phosphat máu
• Các đoạn PTH carboxyl-terminal

Mechanisms

PTH được dịch mã dưới dạng preproPTH và được cắt nối tuần tự thành proPTH và sau đó là PTH(1-84) trưởng thành được lưu trữ trong các hạt tiết. Yếu tố điều hòa chủ yếu của sự tiết là canxi ion hóa ngoại bào tác động lên thụ thể cảm nhận canxi (CaSR), một thụ thể kết cặp protein G trên bề mặt tế bào chính. Khi canxi cao, sự hoạt hóa CaSR ức chế giải phóng PTH; khi canxi giảm, sự ức chế được giải phóng và sự tiết PTH tăng lên, tạo ra đường cong sigmoid nghịch đảo dốc đặc trưng giữa canxi huyết thanh và PTH. Việc nhân bản CaSR đã cung cấp cơ sở phân tử cho điểm đặt này. Calcitriol phản hồi để giảm sự phiên mã gen PTH, trong khi phosphat và tình trạng magiê của tuyến cung cấp sự điều hòa bổ sung. PTH lưu hành dưới dạng hormone nguyên vẹn 1-84 cùng với các đoạn carboxyl-terminal, điều này có ý nghĩa đối với cách hormone được đo lường và giải thích.

Clinical relevance

Mối quan hệ nghịch đảo canxi-PTH là cơ sở khái niệm để giải thích các phép đo canxi huyết thanh và PTH được ghép nối và để hiểu sinh lý tuyến cận giáp trong sức khỏe. Mục này mô tả sinh lý điều hòa bình thường và không nhằm mục đích chỉ đạo chẩn đoán hoặc điều trị.

History

Hormone tuyến cận giáp đã được xác định và đặc trưng trong suốt thế kỷ XX là hormone chính làm tăng canxi, với trình tự và con đường sinh tổng hợp của nó được nghiên cứu và xem xét trong nhiều thập kỷ nghiên cứu nội tiết. Một bước tiến quan trọng đã đến vào năm 1993 khi Brown và các đồng nghiệp nhân bản thụ thể cảm nhận canxi ngoại bào từ mô tuyến cận giáp bò, đưa ra lời giải thích phân tử về cách tuyến đọc nồng độ canxi môi trường và điều chỉnh sự tiết.

Key figures

• John T. Potts
• Edward M. Brown

Seminal works

• potts-2005
• brown-1993
• murray-2005

Frequently asked questions

Yếu tố nào kiểm soát lượng PTH được tiết ra?

Canxi ion hóa ngoại bào là yếu tố kiểm soát chủ yếu: tác động thông qua thụ thể cảm nhận canxi, canxi cao ức chế tiết PTH và canxi thấp kích thích nó, tạo ra mối quan hệ nghịch đảo. Ngoài vai trò của calcitonin, calcitriol và phosphat cung cấp sự điều hòa bổ sung.

Thụ thể cảm nhận canxi là gì?

Đây là một thụ thể kết cặp protein G trên các tế bào chính của tuyến cận giáp, được nhân bản vào năm 1993, có chức năng phát hiện canxi ngoại bào và thiết lập phản ứng tiết của tuyến đối với nó.