Hormone giải phóng Gonadotropin và Điều hòa Gonadotropin

Hormone giải phóng Gonadotropin (GnRH) là một decapeptide nằm ở đỉnh của trục sinh sản. Được giải phóng theo từng xung rời rạc từ các neuron vùng dưới đồi, nó kiểm soát sự tiết hai gonadotropin của tuyến yên trước là hormone tạo hoàng thể (LH) và hormone kích thích nang trứng (FSH), từ đó điều khiển hoạt động của tuyến sinh dục.

Definition

GnRH là một decapeptide vùng dưới đồi được tiết ra theo từng xung vào tuần hoàn cửa tuyến yên, nơi nó kích thích các tế bào sinh dục tuyến yên tổng hợp và giải phóng các gonadotropin LH và FSH điều hòa chức năng tuyến sinh dục.

Scope

Chủ đề này bao gồm cách GnRH được tiết ra, tại sao kiểu tiết xung của nó lại quan trọng, cách nó điều hòa LH và FSH, và cách các tín hiệu thượng nguồn như kisspeptin và phản hồi từ các hormone sinh dục định hình đầu ra của trục. Nó xem xét chủ đề này như sinh lý học bình thường chứ không phải là hướng dẫn lâm sàng.

Key concepts

• Decapeptide GnRH
• Tiết xung (gián đoạn)
• Bộ tạo xung GnRH
• Tế bào sinh dục tuyến yên và thụ thể GnRH
• LH và FSH
• Giảm nhạy cảm thụ thể với GnRH liên tục
• Tín hiệu Kisspeptin thượng nguồn GnRH

Mechanisms

Các neuron GnRH giải phóng peptide theo từng xung ngắn, có nhịp điệu vào máu cửa tuyến yên. Mỗi xung liên kết với các thụ thể GnRH trên các tế bào sinh dục tuyến yên và kích hoạt quá trình tổng hợp và tiết LH và FSH. Bản chất gián đoạn của tín hiệu là rất cần thiết: Belchetz và các cộng sự đã chỉ ra rằng việc cung cấp GnRH liên tục, thay vì theo từng xung, lại ức chế một cách nghịch lý sự tiết gonadotropin thông qua việc giảm nhạy cảm và điều hòa giảm thụ thể, trong khi việc khôi phục các xung sẽ khôi phục đầu ra. Công trình của Knobil đã xác định rằng một tín hiệu GnRH xung nguyên vẹn là điều kiện cho sự tiết gonadotropin chu kỳ bình thường. Ở thượng nguồn, các neuron biểu hiện kisspeptin là một đầu vào kích thích chính thúc đẩy giải phóng GnRH và truyền tín hiệu phản hồi steroid đến mạng lưới GnRH.

Clinical relevance

Nguyên tắc xung là trung tâm của sinh lý học sinh sản: nó giải thích tại sao cùng một phân tử có thể kích thích hoặc ức chế trục tùy thuộc vào cách nó được cung cấp. Điều này làm cho sự điều hòa GnRH trở thành một điểm tham chiếu để hiểu sự kiểm soát nội tiết thần kinh của khả năng sinh sản và sự truyền tín hiệu phản hồi của tuyến sinh dục. Mục này mô tả sinh lý học và cơ sở bằng chứng và không phải là cơ sở cho các quyết định điều trị cá nhân.

History

Khái niệm hormone giải phóng vùng dưới đồi của Geoffrey Harris đã dẫn đến việc phân lập và xác định trình tự GnRH bởi các nhóm của Schally và Guillemin, công trình được công nhận bằng giải Nobel. Knobil và các cộng sự sau đó đã chứng minh ở linh trưởng rằng hormone phải được cung cấp gián đoạn để duy trì sự tiết gonadotropin, xác định bộ tạo xung GnRH. Gần đây hơn, việc phát hiện ra rằng kisspeptin và thụ thể của nó là những yếu tố điều hòa thượng nguồn thiết yếu đã bổ sung một thành phần quan trọng vào mô hình kiểm soát mạng lưới GnRH.

Key figures

• Ernst Knobil
• Andrew Schally
• Roger Guillemin
• Stephanie Seminara

Seminal works

• belchetz-1978
• knobil-1980
• seminara-2007

Frequently asked questions

Tại sao GnRH phải được tiết ra theo từng xung?

Việc cung cấp theo xung giúp các tế bào sinh dục tuyến yên duy trì khả năng đáp ứng và duy trì sự tiết LH và FSH; ngược lại, việc tiếp xúc GnRH liên tục sẽ làm giảm nhạy cảm các thụ thể và ức chế đầu ra gonadotropin.

Sự khác biệt giữa LH và FSH là gì?

Cả hai đều là gonadotropin được tuyến yên tiết ra để đáp ứng với GnRH; LH và FSH tác động lên các mục tiêu khác nhau ở tuyến sinh dục để hỗ trợ sản xuất steroid và tạo giao tử, và sự tiết tương đối của chúng được định hình bởi kiểu xung GnRH và phản hồi của tuyến sinh dục.