Nồng độ ED50, EC50 và IC50

ED50, EC50 và IC50 là các thông số bán tối đa xác định vị trí của đường cong đáp ứng liều trên trục liều và đóng vai trò là các chỉ số số học tiêu chuẩn về hiệu lực. EC50 là nồng độ tạo ra một nửa hiệu quả tối đa, ED50 là liều tạo ra một nửa hiệu quả tối đa (hoặc, đối với dữ liệu định lượng, một nửa quần thể), và IC50 là nồng độ tạo ra sự ức chế bán tối đa của một quá trình.

Definition

EC50 là nồng độ của một loại thuốc tạo ra 50 phần trăm hiệu quả tối đa của nó; ED50 là liều tạo ra 50 phần trăm hiệu quả định tính tối đa hoặc, trong phân tích định lượng, liều mà 50 phần trăm dân số cho thấy đáp ứng được xác định; IC50 là nồng độ tạo ra 50 phần trăm ức chế một hoạt động được đo lường.

Scope

Chủ đề này định nghĩa ba chỉ số bán tối đa, giải thích cách đọc từng chỉ số từ đường cong đáp ứng liều hoặc đường cong ức chế, phân biệt việc sử dụng chúng trong các ngữ cảnh định tính so với định lượng, và lưu ý rằng đây là các mô tả thực nghiệm của một đường cong chứ không phải là các phép đo trực tiếp về ái lực gắn kết. Đây là tài liệu tham khảo-giáo dục và không đưa ra hướng dẫn về liều lượng.

Core questions

• EC50, ED50 và IC50 mỗi loại đo lường điều gì, và chúng khác nhau như thế nào?
• Làm thế nào để đọc giá trị bán tối đa từ đường cong đáp ứng liều hoặc đường cong ức chế?
• Tại sao các chỉ số bán tối đa được sử dụng làm thước đo hiệu lực tiêu chuẩn?
• Tại sao IC50 không giống với hằng số ái lực gắn kết?

Key concepts

• EC50 (nồng độ hiệu quả bán tối đa)
• ED50 (liều hiệu quả trung bình)
• IC50 (nồng độ ức chế bán tối đa)
• Chỉ số hiệu lực
• ED50 định tính so với định lượng
• Điểm giữa và điểm uốn của đường cong
• Sự phụ thuộc vào điều kiện thử nghiệm của IC50

Mechanisms

Mỗi chỉ số bán tối đa đánh dấu điểm trên đường cong đáp ứng liều nơi đáp ứng nằm ở giữa mức cơ bản và mức tối đa của nó. Đối với đường cong sigmoid định tính được điều chỉnh bằng phương trình Hill, EC50 là nồng độ tại điểm giữa của đường cong và là chỉ số hiệu lực thông thường: EC50 thấp hơn có nghĩa là thuốc có hiệu lực mạnh hơn. ED50 đóng vai trò tương tự trên thang liều và, trong phân tích định lượng, biểu thị liều mà một nửa dân số đạt đến điểm cuối được xác định. IC50 là điểm giữa tương tự cho đường cong ức chế, nồng độ làm giảm một nửa hoạt động được đo lường. Các chỉ số này là các đặc điểm thực nghiệm của đường cong quan sát được và phụ thuộc vào điều kiện thử nghiệm; đặc biệt, IC50 bị ảnh hưởng bởi nồng độ cơ chất hoặc phối tử cạnh tranh và do đó, bản thân nó không phải là hằng số ái lực. Thuật ngữ IUPHAR chuẩn hóa các ký hiệu này và định nghĩa của chúng.

Clinical relevance

Các giá trị bán tối đa là thước đo phổ biến để báo cáo và so sánh hiệu lực của thuốc và chất ức chế giữa các nghiên cứu. Mục này trình bày chúng để tham khảo giáo dục; chúng mô tả vị trí của một đường cong trên trục liều và không phải là cơ sở để lựa chọn liều lượng cho bệnh nhân.

History

Các chỉ số bán tối đa trở thành các mô tả tiêu chuẩn khi dược lý định lượng áp dụng phương pháp điều chỉnh đường cong sigmoid. Mối quan hệ giữa IC50 quan sát được và hằng số ức chế cơ bản đã được làm rõ bằng phương pháp xử lý ức chế cạnh tranh của Cheng-Prusoff, và thuật ngữ IUPHAR sau đó đã cố định các ký hiệu EC50, ED50 và IC50 cùng ý nghĩa của chúng.

Key figures

• Terry Kenakin
• David Colquhoun
• Yung-Chi Cheng
• William Prusoff

Seminal works

• neubig-2003

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa EC50 và ED50 là gì?

EC50 được biểu thị bằng nồng độ tại vị trí tác dụng và được đọc từ đường cong nồng độ-hiệu quả định tính, trong khi ED50 được biểu thị dưới dạng liều; trong phân tích định lượng, ED50 đặc biệt có nghĩa là liều mà một nửa dân số được thử nghiệm cho thấy đáp ứng tất cả hoặc không có gì.

IC50 có phải là thước đo ái lực gắn kết không?

Không trực tiếp. IC50 là một nồng độ thực nghiệm làm giảm một nửa hoạt động được đo lường trong các điều kiện thử nghiệm cụ thể, và nó phụ thuộc vào các yếu tố như nồng độ cơ chất cạnh tranh; việc chuyển đổi nó thành hằng số ái lực đòi hỏi các giả định bổ sung, như trong mối quan hệ Cheng-Prusoff.