Các nhóm thuốc chống ký sinh trùng và cơ chế hoạt động

Các loại thuốc chống ký sinh trùng thường được phân loại theo loại ký sinh trùng mà chúng nhắm đến, bao gồm thuốc chống đơn bào, thuốc tẩy giun sán và thuốc diệt ký sinh trùng ngoài da, trong đó thuốc chống sốt rét thường được coi là một phân nhóm chính của thuốc chống đơn bào. Trong mỗi nhóm, các loại thuốc được tổ chức thành các nhóm hóa học mà các thành viên có xu hướng chia sẻ một cơ chế hoạt động, do đó việc phân loại cũng là một bản đồ về cách thức hoạt động của thuốc.

Definition

Các nhóm thuốc chống ký sinh trùng là các nhóm tác nhân được xác định bởi nhóm ký sinh trùng mà chúng điều trị và bởi hóa học và cơ chế hoạt động chung, chẳng hạn như 4-aminoquinoline, artemisinin, nitroimidazole, benzimidazole, lactone macrocyclic và tetrahydropyrimidine.

Scope

Chủ đề này khảo sát các nhóm thuốc chống ký sinh trùng chính và các mục tiêu mà chúng khai thác, được tổ chức sao cho việc phân loại và cơ chế được xem xét cùng nhau. Nó bao gồm thuốc chống sốt rét, thuốc chống đơn bào phổ rộng hơn, thuốc tẩy giun sán và thuốc diệt ký sinh trùng ngoài da ở cấp độ nhóm và cơ chế. Đây là một tài liệu tham khảo tổng quan và không phải là hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Các loại thuốc chống ký sinh trùng được nhóm theo sinh vật mục tiêu và theo nhóm hóa học như thế nào?
• Cơ chế hoạt động nào đặc trưng cho mỗi nhóm chính?
• Tại sao các loại thuốc trong cùng một nhóm hóa học có xu hướng chia sẻ cơ chế và kiểu kháng thuốc?
• Thuốc chống sốt rét liên quan đến các nhóm thuốc chống đơn bào rộng hơn như thế nào?

Key concepts

• Thuốc chống đơn bào
• Thuốc chống sốt rét (4-aminoquinoline, artemisinin, antifolate)
• Thuốc tẩy giun sán (benzimidazole, lactone macrocyclic, tetrahydropyrimidine)
• Thuốc diệt ký sinh trùng ngoài da
• Nitroimidazole và tiền chất nitroheterocyclic
• Cơ chế chung của nhóm và kháng chéo

Mechanisms

Các nhóm thuốc tương ứng với các cơ chế. Trong số các loại thuốc chống sốt rét, 4-aminoquinoline (ví dụ chloroquine) can thiệp vào quá trình giải độc haem của ký sinh trùng được giải phóng trong quá trình tiêu hóa hemoglobin; artemisinin được kích hoạt bởi sắt haem để tạo ra các chất trung gian phản ứng làm hỏng protein và màng của ký sinh trùng; và các chất chống folate ngăn chặn tổng hợp folate. Trong số các loại thuốc chống đơn bào, nitroimidazole và các tiền chất nitroheterocyclic khác được khử bên trong ký sinh trùng thành các loài phản ứng gây tổn thương DNA. Trong số các loại thuốc tẩy giun sán, benzimidazole liên kết với beta-tubulin của ký sinh trùng để ngăn chặn chức năng vi ống, lactone macrocyclic mở các kênh chloride cổng glutamate để làm tê liệt giun, và tetrahydropyrimidine hoạt động như các chất chủ vận cholinergic gây liệt co cứng. Bởi vì cơ chế tuân theo hóa học, các thành viên của một nhóm thường chia sẻ cả mục tiêu và các đột biến kháng thuốc đánh bại chúng.

Clinical relevance

Việc biết nhóm của một loại thuốc chống ký sinh trùng dự đoán cơ chế, phổ hoạt động và khả năng kháng thuốc của nó, đó là lý do tại sao việc phân loại là nền tảng cho các hướng dẫn điều trị và giám sát kháng thuốc. Mục này tổ chức các nhóm thuốc để tham khảo giáo dục và không phải là cơ sở để lựa chọn hoặc định liều bất kỳ loại thuốc nào cho một bệnh nhân cụ thể.

Epidemiology

Các nhóm được nêu ở đây được triển khai để chống lại các bệnh ký sinh trùng lớn trên thế giới: thuốc chống sốt rét ở các vùng sốt rét lưu hành, thuốc chống đơn bào chống lại bệnh leishmania và bệnh trypanosoma, và thuốc tẩy giun sán trong quản lý thuốc hàng loạt cho giun sán truyền qua đất và bệnh sán máng. Sự hạn chế của các nhóm có sẵn có nghĩa là kháng thuốc trong một nhóm có thể đe dọa rộng rãi các chương trình kiểm soát.

History

Nhóm sớm nhất là alkaloid cinchona (quinine), tiếp theo là 4-aminoquinoline tổng hợp như chloroquine vào giữa thế kỷ XX. Benzimidazole và lactone macrocyclic avermectin đã thay đổi liệu pháp tẩy giun sán từ những năm 1960-1980, và liệu pháp kết hợp artemisinin trở thành tiêu chuẩn chống sốt rét khi kháng chloroquine lan rộng. Việc khám phá thuốc sau đó đã chuyển đổi giữa các phương pháp sàng lọc dựa trên mục tiêu và kiểu hình (toàn bộ sinh vật).

Debates

Sàng lọc dựa trên mục tiêu so với sàng lọc kiểu hình cho các nhóm mới

Việc liệu các nhóm thuốc chống ký sinh trùng mới được tìm thấy tốt nhất bằng cách thiết kế chống lại một mục tiêu phân tử xác định hay bằng cách sàng lọc toàn bộ ký sinh trùng để tìm bất kỳ hoạt động tiêu diệt nào vẫn còn gây tranh cãi, bởi vì ký sinh trùng nhân chuẩn có ít mục tiêu được xác nhận, có thể dùng thuốc và độc đáo của ký sinh trùng.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

Các nhóm thuốc chống ký sinh trùng rộng lớn là gì?

Chúng thường được chia theo sinh vật mục tiêu thành thuốc chống đơn bào (bao gồm thuốc chống sốt rét), thuốc tẩy giun sán (chống lại giun) và thuốc diệt ký sinh trùng ngoài da (chống lại ký sinh trùng bên ngoài như ve và chấy).

Tại sao việc biết nhóm thuốc lại quan trọng?

Các loại thuốc trong cùng một nhóm hóa học thường chia sẻ một cơ chế hoạt động và do đó có phổ hoạt động và kiểu kháng thuốc tương tự, vì vậy nhóm thuốc dự đoán nhiều về cách một loại thuốc hoạt động.