Glycoside Tim mạch

Glycoside tim mạch là các hợp chất có nguồn gốc thực vật — digoxin là nguyên mẫu — làm tăng lực co bóp cơ tim bằng cách ức chế ATPase natri-kali. Là một trong những loại thuốc tim mạch lâu đời nhất, chúng chiếm một vị trí đặc biệt vì chúng làm tăng tính co bóp mà không làm tăng AMP vòng, đồng thời chúng cũng làm chậm dẫn truyền qua nút nhĩ thất bằng cách tăng cường trương lực phế vị.

Definition

Glycoside tim mạch là các hợp chất steroid mang một hoặc nhiều nhóm đường (glycoside) ức chế ATPase natri-kali màng, gián tiếp làm tăng canxi nội bào và do đó làm tăng lực co bóp của cơ tim, đồng thời cũng gây ra các tác dụng phế vị làm chậm dẫn truyền nhĩ thất.

Scope

Chủ đề này bao gồm dược lý học của nhóm glycoside tim mạch: bản chất hóa học của chúng là glycoside steroid, cơ chế ATPase natri-kali, các tác dụng hướng cơ và điện sinh lý học, và khoảng cách hẹp giữa tác dụng và độc tính là đặc điểm của nhóm này. Đây là một mục dược lý tham khảo và không cung cấp hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị cá thể hóa.

Core questions

• Làm thế nào sự ức chế ATPase natri-kali chuyển thành lực co bóp tăng lên?
• Tại sao glycoside tim mạch có chỉ số điều trị hẹp như vậy, và điều gì làm cho độc tính của chúng trở nên đặc trưng?
• Cơ sở cho tác dụng kép của chúng là gì — tác dụng hướng cơ dương kết hợp với làm chậm dẫn truyền nhĩ thất?

Key concepts

• Ức chế ATPase natri-kali
• Bộ trao đổi natri-canxi và tăng canxi nội bào
• Tác dụng hướng cơ dương mà không làm tăng AMP vòng
• Tăng cường phế vị và làm chậm dẫn truyền nhĩ thất
• Chỉ số điều trị hẹp và độc tính của glycoside
• Cấu trúc glycoside steroid (cardenolide)

Mechanisms

Glycoside tim mạch liên kết và ức chế ATPase natri-kali của màng sarcolemma. Khi bơm bị ức chế, natri nội bào tăng lên, làm giảm gradient điều khiển bộ trao đổi natri-canxi; bộ trao đổi sau đó đẩy ra ít canxi hơn, do đó canxi nội bào tích tụ và được lưới nội chất sarcoplasmic hấp thu. Lượng canxi lớn hơn được giải phóng sau mỗi nhịp đập làm tăng lực co bóp — một tác dụng hướng cơ dương đạt được mà không làm tăng AMP vòng. Riêng biệt, glycoside tim mạch làm tăng trương lực phế vị (phó giao cảm) và làm chậm dẫn truyền qua nút nhĩ thất, điều này là cơ sở cho tác dụng kiểm soát nhịp của chúng trong một số rối loạn nhịp nhĩ. Bởi vì sự ức chế bơm tương tự tạo ra tác dụng hướng cơ có thể, khi quá mức, làm mất ổn định gradient ion tế bào và gây ra rối loạn nhịp tim, khoảng cách giữa tác dụng điều trị và độc hại là hẹp, và độc tính là một đặc điểm xác định của nhóm này.

Clinical relevance

Glycoside tim mạch là một ví dụ kinh điển trong giảng dạy về thuốc hướng cơ dựa trên bơm ion và về một loại thuốc có chỉ số điều trị hẹp, và thử nghiệm tử vong digoxin là một tài liệu tham khảo tiêu chuẩn trong đánh giá bằng chứng suy tim. Mục này giải thích cơ chế và hình dạng của bằng chứng; nó không phải là hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân và không chứa thông tin về liều lượng.

Evidence & guidelines

Thử nghiệm của Nhóm Nghiên cứu Digitalis (1997) cho thấy digoxin làm giảm nhập viện do suy tim nhưng không làm giảm tỷ lệ tử vong chung, một kết quả đã định hình vị trí tiếp theo của nó. Hướng dẫn suy tim ESC năm 2021 phản ánh vai trò hạn chế, chọn lọc này. Cả hai nguồn đều được trích dẫn ở đây để định hướng, không phải là khuyến nghị.

History

Chuyên khảo năm 1785 của William Withering về cây mao địa hoàng (Digitalis purpurea) để điều trị bệnh phù là văn bản nền tảng của dược lý học glycoside tim mạch và là một trong những đánh giá thuốc có hệ thống sớm nhất, ghi lại cả lợi ích và độc tính. Các chế phẩm Digitalis vẫn là trung tâm của liệu pháp tim mạch trong hai thế kỷ; việc làm sáng tỏ ATPase natri-kali là mục tiêu phân tử của chúng vào thế kỷ XX, và kết quả tử vong trung tính của thử nghiệm digoxin năm 1997, đã cùng nhau đưa nhóm này từ một loại thuốc chủ lực trở thành một loại thuốc được sử dụng hạn chế.

Debates

Vai trò đương đại của digoxin là gì khi có kết quả tử vong trung tính?

Bởi vì digoxin làm giảm số lần nhập viện do suy tim mà không cải thiện khả năng sống sót, và vì chỉ số điều trị hẹp của nó, vị trí của nó đang được tranh luận và nhìn chung là chọn lọc; câu hỏi được trình bày ở đây như một vấn đề đánh giá bằng chứng hơn là một lời khuyên.

Key figures

• William Withering

Seminal works

• withering-1785
• dig-1997

Frequently asked questions

Glycoside tim mạch làm tăng lực co bóp của tim như thế nào?

Chúng ức chế ATPase natri-kali, làm tăng natri nội bào. Điều này làm giảm sự đẩy canxi ra ngoài bởi bộ trao đổi natri-canxi, do đó canxi nội bào tích tụ và nhiều hơn được giải phóng sau mỗi nhịp đập, làm tăng lực co bóp — tất cả mà không làm tăng AMP vòng.

Tại sao glycoside tim mạch được coi là khó dùng an toàn?

Chúng có chỉ số điều trị hẹp: khoảng cách giữa tác dụng hiệu quả và tác dụng độc hại là nhỏ, và sự ức chế bơm ion tương tự làm tăng cường co bóp có thể, khi quá mức, gây ra rối loạn nhịp nguy hiểm. Mục này không cung cấp liều lượng; đó là vấn đề quản lý lâm sàng.