Đáp ứng kháng thể và Đánh giá huyết thanh học

Kháng thể là sản phẩm đầu ra trung tâm có thể đo lường được của đáp ứng miễn dịch dịch thể đối với việc tiêm chủng, và các xét nghiệm huyết thanh học định lượng chúng để đánh giá liệu vắc-xin có hiệu quả hay không và hiệu quả đến mức nào. Vì nồng độ kháng thể thường là phép đo miễn dịch dễ tiếp cận nhất, chúng thường đóng vai trò là cơ sở cho các yếu tố tương quan bảo vệ.

Definition

Đáp ứng kháng thể là sự sản xuất các globulin miễn dịch đặc hiệu kháng nguyên sau khi tiêm chủng, và đánh giá huyết thanh học là phép đo trong phòng thí nghiệm các kháng thể đó, điển hình là dưới dạng nồng độ gắn kết hoặc hoạt tính trung hòa.

Scope

Chủ đề này bao gồm đáp ứng miễn dịch dịch thể mà vắc-xin tạo ra, các phương pháp huyết thanh học chính được sử dụng để đo lường nó (xét nghiệm gắn kết và xét nghiệm trung hòa chức năng), và cách mức độ kháng thể liên quan đến sự bảo vệ. Đây là một tài liệu tham khảo về đo lường miễn dịch, không phải hướng dẫn lâm sàng hoặc chẩn đoán.

Core questions

• Vắc-xin tạo ra đáp ứng miễn dịch dịch thể nào, và nó phát triển và tồn tại như thế nào?
• Các xét nghiệm gắn kết khác với các xét nghiệm trung hòa chức năng như thế nào?
• Các phép đo kháng thể được liên kết với sự bảo vệ như thế nào?

Key concepts

• Đáp ứng miễn dịch dịch thể
• Xét nghiệm kháng thể gắn kết (ví dụ: ELISA)
• Xét nghiệm kháng thể trung hòa
• Hiệu giá trung bình hình học
• Chuyển đổi huyết thanh và bảo vệ huyết thanh
• Kháng thể giảm dần và tồn tại
• Chuẩn hóa và đơn vị quốc tế

Mechanisms

Sau khi tiêm chủng, các tế bào B biệt hóa thành các tế bào plasma tiết kháng thể và các tế bào B trí nhớ, sản xuất các kháng thể đặc hiệu kháng nguyên có thể gắn kết và trung hòa mầm bệnh. Các xét nghiệm huyết thanh học đo lường sản phẩm này: các xét nghiệm gắn kết như ELISA định lượng lượng kháng thể nhận diện kháng nguyên, trong khi các xét nghiệm chức năng đo hoạt tính trung hòa, khả năng của kháng thể ngăn chặn nhiễm trùng in vitro. Mức độ kháng thể thường đạt đỉnh sau đợt tiêm chủng cơ bản và sau đó giảm dần, và độ lớn của chúng đã được liên kết định lượng với sự bảo vệ đối với một số loại vắc-xin.

Clinical relevance

Đo lường huyết thanh học là nền tảng cho cách báo cáo tính sinh miễn dịch của vắc-xin và cách các yếu tố tương quan bảo vệ được suy ra, đồng thời nó cung cấp thông tin cho việc giám sát miễn dịch cộng đồng. Chủ đề này mô tả cách các đáp ứng kháng thể được đo lường và diễn giải; đây là tài liệu tham khảo và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Các xét nghiệm kháng thể được sử dụng cả trong các thử nghiệm sinh miễn dịch và trong các khảo sát huyết thanh học để ước tính miễn dịch cộng đồng. Khả năng so sánh giữa các nghiên cứu phụ thuộc vào việc chuẩn hóa xét nghiệm, bao gồm việc sử dụng các tiêu chuẩn tham chiếu quốc tế, vì các xét nghiệm và phòng thí nghiệm khác nhau có thể cho ra kết quả không thể hoán đổi trực tiếp.

Evidence & guidelines

Các nguyên tắc chung được tóm tắt trong các bài đánh giá về vắc-xin học và trong tài liệu về các yếu tố tương quan bảo vệ, với các mối quan hệ định lượng giữa kháng thể và sự bảo vệ được minh họa bằng các phân tích vắc-xin COVID-19. Đây là các tổng hợp tham khảo và nghiên cứu chứ không phải là các hướng dẫn mang tính quy định.

History

Huyết thanh học đã là trung tâm của miễn dịch học kể từ khi phát hiện ra kháng độc tố vào thế kỷ XIX, và ngưỡng kháng thể bảo vệ sau đó đã được xác định cho các bệnh như bạch hầu và uốn ván. Các xét nghiệm gắn kết và trung hòa hiện đại đã chính thức hóa phép đo định lượng các đáp ứng vắc-xin, và đại dịch COVID-19 đã thúc đẩy sự tinh chỉnh nhanh chóng và ứng dụng quy mô lớn các phương pháp huyết thanh học.

Debates

Mức độ so sánh được của các phép đo kháng thể giữa các xét nghiệm?

Các xét nghiệm huyết thanh học và phòng thí nghiệm khác nhau có thể cho ra kết quả không thể hoán đổi trực tiếp, vì vậy việc so sánh và thiết lập ngưỡng bảo vệ phụ thuộc vào việc chuẩn hóa dựa trên các vật liệu tham chiếu chung.

Mức độ kháng thể có bao gồm tất cả sự bảo vệ của vắc-xin không?

Nồng độ kháng thể thuận tiện và thường có tính dự đoán, nhưng sự bảo vệ cũng có thể phụ thuộc vào miễn dịch tế bào và các chức năng kháng thể không trung hòa, vì vậy chỉ đo lường kháng thể có thể không phản ánh đầy đủ miễn dịch bảo vệ.

Key figures

• Andrew J. Pollard
• Stanley A. Plotkin
• David S. Khoury
• Miles P. Davenport

Seminal works

• pollard-bijker-2021
• plotkin-2010
• khoury-2021

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa xét nghiệm kháng thể gắn kết và xét nghiệm trung hòa là gì?

Một xét nghiệm gắn kết như ELISA đo lượng kháng thể nhận diện kháng nguyên mục tiêu, trong khi xét nghiệm trung hòa đo xem kháng thể có thực sự có thể ngăn chặn mầm bệnh lây nhiễm tế bào hay không, một kết quả chức năng thường liên quan chặt chẽ hơn đến sự bảo vệ.

Nồng độ kháng thể cao có đảm bảo sự bảo vệ không?

Nồng độ kháng thể cao hơn thường liên quan đến sự bảo vệ lớn hơn đối với nhiều loại vắc-xin, nhưng kháng thể chỉ là một phần của đáp ứng miễn dịch; miễn dịch tế bào và các chức năng kháng thể khác cũng đóng góp, vì vậy chỉ riêng nồng độ kháng thể không quyết định hoàn toàn sự bảo vệ.