Класи антипаразитарних препаратів та механізми дії

Антипаразитарні препарати зазвичай групують за типом паразита, на який вони діють: антипротозойні засоби, антигельмінтні засоби та ектопаразитициди, причому антималярійні препарати часто розглядають як основну підгрупу антипротозойних. У межах кожної групи препарати далі організовані за хімічними класами, члени яких, як правило, мають спільний механізм дії, тому класифікація подвоюється як карта того, як працюють препарати.

Definition

Класи антипаразитарних препаратів — це групи засобів, визначені групою паразитів, яку вони лікують, а також спільними хімічними властивостями та механізмом дії, такими як 4-амінохіноліни, артемізиніни, нітроімідазоли, бензимідазоли, макроциклічні лактони та тетрагідропіримідини.

Scope

Ця тема охоплює основні класи антипаразитарних препаратів та мішені, які вони використовують, організовані таким чином, щоб класифікація та механізм дії розглядалися разом. Вона охоплює антималярійні препарати, ширші антипротозойні засоби, антигельмінтні засоби та ектопаразитициди на рівні класів та механізмів дії. Це оглядовий довідник, а не керівництво з призначення.

Core questions

• Як групують антипаразитарні препарати за організмом-мішенню та за хімічним класом?
• Який механізм дії характеризує кожен основний клас?
• Чому препарати одного хімічного класу мають тенденцію до спільних механізмів та патернів резистентності?
• Як антималярійні препарати співвідносяться з ширшими антипротозойними класами?

Key concepts

• Антипротозойні засоби
• Антималярійні препарати (4-амінохіноліни, артемізиніни, антифолати)
• Антигельмінтні засоби (бензимідазоли, макроциклічні лактони, тетрагідропіримідини)
• Ектопаразитициди
• Нітроімідазоли та нітрогетероциклічні проліки
• Спільний для класу механізм та перехресна резистентність

Mechanisms

Класи препаратів відповідають механізмам дії. Серед антималярійних препаратів 4-амінохіноліни (наприклад, хлорохін) втручаються в детоксикацію гему, що вивільняється під час перетравлення гемоглобіну паразитом; артемізиніни активуються гемовим залізом з утворенням реактивних інтермедіатів, які пошкоджують білки та мембрани паразита; а антифолати блокують синтез фолатів. Серед антипротозойних засобів нітроімідазоли та інші нітрогетероциклічні проліки відновлюються всередині паразита до реактивних видів, що пошкоджують ДНК. Серед антигельмінтних засобів бензимідазоли зв'язуються з бета-тубуліном паразита, блокуючи функцію мікротрубочок, макроциклічні лактони відкривають глутамат-залежні хлоридні канали, викликаючи параліч черв'яка, а тетрагідропіримідини діють як холінергічні агоністи, спричиняючи спастичний параліч. Оскільки механізм дії слідує за хімією, члени класу зазвичай мають спільну мішень та мутації резистентності, які їх долають.

Clinical relevance

Знання класу антипаразитарного препарату передбачає його ймовірний механізм дії, спектр активності та схильність до резистентності, тому класифікація лежить в основі керівництв з лікування та нагляду за резистентністю. Ця стаття організовує класи препаратів для освітніх цілей і не є основою для вибору або дозування будь-якого препарату для окремого пацієнта.

Epidemiology

Викладені тут класи застосовуються проти основних паразитарних захворювань світу: антималярійні препарати в ендемічних зонах малярії, антипротозойні засоби проти лейшманіозу та трипаносомозу, а антигельмінтні засоби в рамках масового медикаментозного лікування гельмінтозів, що передаються через ґрунт, та шистосомозу. Вузькість доступних класів означає, що резистентність у межах класу може загрожувати програмам контролю в цілому.

History

Найпершим класом були алкалоїди хінного дерева (хінін), за якими в середині ХХ століття з'явилися синтетичні 4-амінохіноліни, такі як хлорохін. Бензимідазоли та макроциклічні лактони авермектинів трансформували антигельмінтну терапію з 1960-х до 1980-х років, а комбіновані терапії на основі артемізиніну стали стандартом лікування малярії з поширенням резистентності до хлорохіну. З того часу розробка ліків перемістилася між підходами, заснованими на мішені, та фенотипічним скринінгом (цілий організм).

Debates

Цільовий або фенотипічний скринінг для нових класів

Залишається предметом дискусій, чи краще знаходити нові класи антипаразитарних препаратів шляхом розробки проти визначеної молекулярної мішені, чи шляхом скринінгу цілих паразитів на будь-яку вбивчу активність, оскільки еукаріотичні паразити мають мало валідованих, доступних для лікування, унікальних для паразита мішеней.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

Які основні групи антипаразитарних препаратів?

Їх зазвичай поділяють за організмом-мішенню на антипротозойні засоби (включаючи антималярійні), антигельмінтні засоби (проти черв'яків) та ектопаразитициди (проти зовнішніх паразитів, таких як кліщі та воші).

Чому важливо знати клас препарату?

Препарати одного хімічного класу зазвичай мають спільний механізм дії і, отже, подібний спектр активності та подібні патерни резистентності, тому клас багато говорить про те, як діє препарат.