Testis Fonksiyonu ve Androjen Fizyolojisi
Testis fonksiyonu, gonadotropin kontrolü altında iki kompartmanı bir araya getirmektedir: lüteinize edici hormon (LH) etkisi altında testosteron sentezleyen Leydig hücreleri ve folikül uyarıcı hormon (FSH) ile Leydig hücrelerinin sağladığı yüksek lokal testosteron konsantrasyonları altında Sertoli hücrelerinin spermatogenezi desteklediği seminifer tübüllerdir. Androjen fizyolojisi, testosteronun ve onun daha güçlü metaboliti dihidrotestosteronun üretimini, taşınmasını ve etkisini tanımlamaktadır.
Tanım
Testis fonksiyonu, testisin gonadotropinler tarafından düzenlenen, androjen (LH etkisi altında Leydig hücreleri) ve sperm (FSH ve intratestiküler testosteron etkisi altında seminifer epitel) üretimi aktivitesidir; androjenler androjen reseptörü aracılığıyla etki etmekte ve üreme ekseni üzerinde geri bildirim sağlamaktadır.
Kapsam
Bu konu, Leydig hücre steroidogenezi ve LH kontrolünü, Sertoli hücrelerinin germ hücrelerini desteklemesini, testosteron ve FSH'nin spermatogenezdeki tamamlayıcı rollerini, androjenlerin hipotalamik-hipofizer eksen üzerindeki geri bildirimini ve androjen reseptörü aracılığıyla androjen etkisini kapsamaktadır. Bu, fizyolojiye ilişkin bir referans konusudur ve klinik rehberlik sağlamamaktadır.
Temel sorular
- LH ve FSH, testis üzerindeki kontrolü nasıl paylaşmaktadır?
- Testosteron ve FSH'nin spermatogeneze belirgin katkıları nelerdir?
- İntratestiküler testosteron, seminifer epiteli nasıl desteklemektedir?
- Androjenler hedef dokular üzerinde nasıl etki etmekte ve eksen üzerinde nasıl geri bildirim sağlamaktadır?
Anahtar kavramlar
- Leydig hücreleri ve LH güdümlü steroidogenez
- Sertoli hücreleri ve kan-testis bariyeri
- İntratestiküler testosteron
- Folikül uyarıcı hormon etkisi
- Testosteron ve dihidrotestosteron
- Androjen reseptörü
- İnhibin ve steroid geri bildirimi
Temel kuramlar
- Spermatogenezin tamamlayıcı testosteron ve FSH kontrolü
- Testosteron ve FSH, Sertoli hücreleri üzerindeki etkileri aracılığıyla spermatogenezi yönlendirmede ve sürdürmede bağımsız ve kısmen tamamlayıcı rollere sahiptir; bu nedenle, niteliksel olarak tam spermatogenez, yeterli intratestiküler androjene bağlı olup FSH sperm üretimini artırmaktadır.
Mekanizmalar
LH, Leydig hücreleri üzerinde etki ederek testosteron sentezini uyarmakta ve kan seviyelerinin çok üzerinde intratestiküler androjen konsantrasyonları oluşturmaktadır. FSH ve bu lokal testosteron, kan-testis bariyerini oluşturan ve germ hücrelerinin spermatogenezi tamamlaması için gerekli yapısal ve metabolik desteği sağlayan Sertoli hücreleri üzerinde etki etmektedir. Testosteron ve FSH'nin belirgin, tamamlayıcı etkileri bulunmaktadır: intratestiküler testosteron, mayoz ve spermiyogenezin tamamlanması için esastır; FSH ise Sertoli hücre sayısını ve fonksiyonunu desteklemekte ve sperm üretimini artırmaktadır (McLachlan et al., 1996; Walker, 2011; Ramaswamy & Weinbauer, 2014). Dolaşımdaki testosteron, bazı dokularda dihidrotestosterona dönüştürüldükten sonra, kusurları androjen duyarsızlığı fenotiplerine neden olan bir nükleer reseptör olan androjen reseptörü aracılığıyla sinyal vermektedir (Quigley et al., 1995). Testosteron ve Sertoli hücre inhibini, LH ve FSH'yi baskılamak üzere hipotalamus ve hipofiz üzerinde geri bildirim sağlamaktadır.
Klinik önem
Bu mekanizmalar, erkek üreme fonksiyonunu ve bozulmuş androjen üretimi veya etkisinin sonuçlarını anlamak için fizyolojik bir zemin sağlamaktadır. Bu madde, testisin ve androjenlerin nasıl çalıştığına dair eğitici bir referanstır; reçete niteliğinde değildir ve tanı veya tedavi için bir temel oluşturmamaktadır.
Tarihçe
Klasik endokrinoloji, LH'nin Leydig hücre androjen üretimini kontrol ettiği ve FSH'nin seminifer epitel üzerinde etki ettiği testisin iki kompartmanlı modelini oluşturmuştur. Daha sonraki çalışmalar, seçici hormon çekilmesi ve yerine koyma yöntemlerini kullanarak testosteron ve FSH'nin spermatogenezdeki bağımsız rollerini açıklığa kavuşturmuştur (McLachlan et al., 1996) ve moleküler çalışmalar, androjen reseptör sinyalizasyonunu ve androjen reseptör kusurlarının spektrumunu tanımlamıştır (Quigley et al., 1995).
Tartışmalar
- FSH'nin testosterona kıyasla spermatogenez için ne kadar temel olduğu?
- İntratestiküler testosteronun temel rolüne kıyasla FSH'nin kesinlikle gerekli olup olmadığı veya esas olarak sperm üretimini niceliksel olarak artırıp artırmadığı tartışılmıştır; yaygın görüş, testosterona vazgeçilmez bir rol atfederken, FSH'nin Sertoli hücre kapasitesini ve sperm sayısını optimize ettiğini belirtmektedir.
Öne çıkan isimler
- Robert McLachlan
- William H. Walker
- David de Kretser
- Frank French
İlgili konular
Temel eserler
- mclachlan-1996
- quigley-1995
Sıkça sorulan sorular
- İntratestiküler testosteron, kan testosteronundan neden çok daha yüksektir?
- LH tarafından uyarılan Leydig hücreleri testis içinde testosteron üretir ve seminifer epitel, spermatogenezi desteklemek için bu yüksek lokal konsantrasyonlara ihtiyaç duyar; bu nedenle intratestiküler seviyeler dolaşımdaki seviyeleri büyük ölçüde aşmaktadır.
- LH ve FSH'nin testisteki ayrı rolleri nelerdir?
- LH, Leydig hücre testosteron üretimini uyarırken, FSH Sertoli hücreleri üzerinde etki ederek germinal epiteli destekler; intratestiküler testosteron ile birlikte spermatogenezi sürdürmektedirler.