Testis Fonksiyonu ve Androjen Fizyolojisi
Testis, sperm üretimi ve androjen üretimi olmak üzere iki koordineli göreve sahiptir. İnterstisyumdaki Leydig hücreleri, lüteinize edici hormonun kontrolü altında testosteron sentezlemektedir. Seminifer tübüller içindeki Sertoli hücreleri ise folikül uyarıcı hormon ve lokal olarak yüksek testosteronun birleşik etkisi altında spermatogenezi desteklemektedir.
Tanım
Testis fonksiyonu, testisin ikili endokrin ve gametojenik aktivitesidir: LH tarafından yönlendirilen Leydig hücrelerinin testosteron üretimi ve FSH ile intratestiküler testosteronun birlikte yönlendirdiği Sertoli hücrelerinin spermatogenez desteği, hipotalamik-hipofizer eksen üzerindeki geri bildirimle düzenlenmektedir.
Kapsam
Bu konu, testisin endokrin kompartmanlarını, testosteronun biyosentezini ve etkilerini, ayrıca LH ve FSH'nin steroidogenez ve spermatogenezi birlikte nasıl düzenlediğini kapsamaktadır. Inhibin gibi geri bildirim sinyallerine de değinilmektedir. Bu, normal fizyolojinin referans bir tanımı olup, klinik bir rehberlik niteliği taşımamaktadır.
Anahtar kavramlar
- Leydig hücreleri ve LH güdümlü steroidogenez
- Sertoli hücreleri ve FSH
- Kolesterolden testosteron biyosentezi
- İntratestiküler testosteron ve spermatogenez
- Dihidrotestosterona 5-alfa-indirgenme
- Testosteronun estradiole aromatizasyonu
- İnhibin ve FSH üzerinde negatif geri bildirim
Mekanizmalar
Lüteinize edici hormon, Leydig hücreleri üzerindeki reseptörlere bağlanarak, bir dizi steroidojenik enzim aracılığıyla kolesterolün testosterona dönüşümünü uyarmaktadır; bu yolun hız sınırlayıcı ve enzimatik adımları, steroid biyosentezi üzerine yapılan çalışmalarla tanımlanmıştır. Folikül uyarıcı hormon, gelişmekte olan germ hücrelerini destekleyen ortamı oluşturan Sertoli hücreleri üzerinde etki göstermektedir. Spermatogenez, her iki sinyale de bağlı olup, seminifer tübüller içinde yüksek lokal testosteron konsantrasyonları esastır; spermatogenezin endokrin düzenlenmesi üzerine yapılan derlemeler, testosteron ve FSH'nin büyük ölçüde bağımsız ancak tamamlayıcı rollerini tanımlamaktadır. Hedef dokularda testosteron doğrudan etki edebilmekte, daha güçlü dihidrotestosterona indirgenebilmekte veya estradiole aromatize olabilmektedir. Sertoli hücre inhibini, hipofiz FSH salgısı üzerinde seçici negatif geri bildirim sağlamaktadır.
Klinik önem
Bu mekanizmalar, sperm üretiminin sağlam bir hipofiz-testis eksenine ve yeterli intratestiküler androjen varlığına bağımlılığı da dahil olmak üzere, erkek üreme fizyolojisinin nasıl anlaşıldığının temelini oluşturmaktadır. Testosteronun dihidrotestosterona ve estradiole dönüşümü, tek bir salgılanan hormonun neden dokuya özgü etkilere sahip olduğunu açıklamaktadır. Bu madde, fizyolojiyi ve kanıt temelini tanımlamakta olup, tanı veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Tarihçe
Kolesterolden testosterona giden biyokimyasal yol, yirminci yüzyıl steroid kimyası aracılığıyla bir araya getirilmiş ve daha sonra moleküler düzeyde açıklığa kavuşturulmuştur. Paralel olarak, endokrin fizyolojisi, LH tarafından yönlendirilen Leydig hücre steroidogenezi ile FSH destekli, testosterona bağımlı spermatogenez arasındaki iş bölümünü ortaya koymuş ve inhibini, FSH'yi seçici olarak kısıtlayan Sertoli hücre sinyali olarak tanımlamıştır.
Öne çıkan isimler
- Walter Miller
- David de Kretser
- Robert McLachlan
İlgili konular
Temel eserler
- miller-1988
- mclachlan-1996
- ramaswamy-2014
Sıkça sorulan sorular
- Testosteron üretimini ne kontrol eder?
- Hipofizden salgılanan lüteinize edici hormon, Leydig hücrelerini kolesterolden testosteron sentezlemeye teşvik eder ve dolaşımdaki testosteron, hipotalamik-hipofizer ekseni kısıtlamak için geri bildirim sağlar.
- Testosteron sperm üretimi için neden önemlidir?
- Spermatogenez, seminifer tübüller içinde yüksek testosteron konsantrasyonları gerektirir; bu, gelişmekte olan germ hücrelerini desteklemek için FSH ile birlikte Sertoli hücreleri üzerinde etki eder.