Uyarıcı İlaçlar
Uyarıcı ilaçlar, başlıca metilfenidat ve amfetamin bileşikleri, merkezi sinir sistemi uyarıcıları olup, çocuk ve ergenlerde dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu için en kapsamlı şekilde incelenen ve en etkili farmakolojik tedavi yöntemidir. DEHB'nin temel semptomları üzerindeki büyük etkileri, iştah, uyku, büyüme ve kötüye kullanım (diversion) ile ilgili endişelerle birlikte, onları pediatrik psikofarmakolojide belirleyici bir konu haline getirmektedir.
Tanım
Uyarıcı ilaçlar, başlıca metilfenidat ve amfetamin türevleri olan merkezi sinir sistemi uyarıcılarıdır. Dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu olan çocuk ve ergenlerde dikkatsizlik, hiperaktivite ve dürtüselliği azaltmak amacıyla sinaptik dopamin ve norepinefrini artırarak kullanılmaktadır.
Kapsam
Bu madde, uyarıcıların dopamin ve norepinefrin sinyalizasyonu üzerinde nasıl etki ettiğini, DEHB'deki kanıt temellerini, davranışsal tedavi ile nasıl karşılaştırıldıklarını ve başlıca yan etkileri ile izleme endişelerini kapsamaktadır. Uyarıcıları, pediatrik psikofarmakoloji içinde bir kanıt ve metodoloji konusu olarak ele almakta, tedavi rehberliği olarak sunmamaktadır.
Temel sorular
- Uyarıcılar, DEHB'nin temel semptomları için davranışsal tedavi ve plaseboya kıyasla ne kadar etkilidir?
- Metilfenidat ve amfetamin bazlı ajanlar etki ve kullanım açısından nasıl farklılık gösterir?
- İştah, uyku ve büyüme üzerindeki etkileri de dahil olmak üzere başlıca yan etkileri nelerdir ve bunlar nasıl izlenmektedir?
Anahtar kavramlar
- Metilfenidat
- Amfetamin türevleri
- Dopamin ve norepinefrin geri alım inhibisyonu
- Dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu
- Uyarıcı ve davranışsal tedavi
- İştah baskılanması ve büyüme takibi
- Kötüye kullanım ve kötüye yönlendirme (diversion) potansiyeli
Mekanizmalar
Uyarıcılar, beyindeki dopamin ve norepinefrin düzeylerini artırmaktadır; metilfenidat başlıca geri alımını bloke ederek, amfetaminler ise salınımını teşvik ederek etki etmektedir. Prefrontal ve striatal devrelerdeki artan katekolamin sinyalizasyonunun dikkat düzenlemesini ve dürtü kontrolünü iyileştirdiği, bu ajanları karakterize eden DEHB'nin temel semptomlarında hızlı, doza bağlı bir azalma sağladığı düşünülmektedir. Aynı katekolaminerjik etki, iştah baskılanması, uyku bozukluğu ve kalp hızı ile kan basıncında artış gibi yaygın yan etkilerin temelini oluşturmaktadır.
Klinik önem
Uyarıcılar, çocuk psikiyatrisinde ilaç etkinliğinin en güçlü örneğini teşkil etmektedir ve MTA çalışması, on dört ay boyunca dikkatle yönetilen uyarıcı ilaç tedavisinin, DEHB'nin temel semptomları için tek başına davranışsal tedaviden daha üstün olduğunu göstermiştir; ancak kılavuzlar ilaç tedavisini daha geniş bir yönetim planı içinde konumlandırmaktadır. Bu madde, söz konusu kanıtların nasıl üretildiğini ve yorumlandığını açıklamaktadır; alanı tanımlamakta olup, bireysel tanı veya reçeteleme kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Uyarıcılar, dünya genelinde çocuklarda en sık reçete edilen psikotrop ilaçlar arasında yer almaktadır; kullanımı DEHB'de yoğunlaşmakta ve ülkeler arasında ve zamanla önemli ölçüde farklılık göstermektedir. Son yıllarda birçok yüksek gelirli ülkede reçeteleme oranları artmış, aşırı ve eksik tanıya, özellikle ergenler arasında kötüye kullanım ve kötüye yönlendirmeye (diversion) yönelik süregelen dikkatle birlikte bu durum devam etmiştir.
Tarihçe
Uyarıcıların çocuklardaki terapötik etkisi ilk olarak 1930'larda, benzendrinin davranışsal sorunları olan çocuklarda davranış ve performansı iyileştirdiği gözlemlendiğinde bildirilmiştir ve metilfenidat sonraki on yıllarda kullanıma girmiştir. Uyarıcılar, DEHB farmakoterapisinin temelini oluşturmuş, 1999'daki kamu tarafından finanse edilen MTA çalışması, davranışsal tedaviye kıyasla etkinliklerine dair kesin kanıtlar sunmuş, 2011 Amerikan Pediatri Akademisi DEHB kılavuzu gibi profesyonel kılavuzlar ise çocukluk dönemi boyunca rollerini kodlamıştır.
Tartışmalar
- İlaç tedavisi ve davranışsal tedavi
- MTA çalışması, on dört ay boyunca dikkatle yönetilen uyarıcı ilaç tedavisinin, temel semptomlar için tek başına davranışsal tedaviden daha üstün olduğunu bulmuştur; ancak bu avantajın kalıcılığı ve kombine tedavinin rolü o zamandan beri tartışılmaktadır.
- Uzun dönem büyüme ve güvenlik
- Uyarıcılar genellikle iştahı baskılamakta ve büyüme eğrisini ile kardiyovasküler parametreleri etkileyebilmektedir; bu etkilerin yıllar süren tedavi boyunca nasıl değerlendirileceği ve izleneceği sürekli bir endişe kaynağı olmaya devam etmektedir.
İlgili konular
Temel eserler
- mta-1999
- aap-adhd-2011
Sıkça sorulan sorular
- Uyarıcılar neden DEHB için ilk incelenen tedavi yöntemidir?
- Uyarıcılar, DEHB'nin temel semptomlarında büyük, hızlı, doza bağlı bir azalma sağlamaktadır ve MTA çalışmasının gösterdiği gibi, diğer tüm DEHB tedavileri arasında en kapsamlı klinik çalışma kanıtına sahiptir; bu, tedavi tavsiyesi sunmaktan ziyade kanıtları açıklamaktadır.
- Uyarıcılar bir çocuğun büyümesini etkiler mi?
- Uyarıcılar genellikle iştahı baskılamakta ve büyüme eğrisini ile kardiyovasküler ölçümleri etkileyebilmektedir; bu nedenle kılavuzlar tedavi sırasında kilo, boy ve yaşamsal belirtilerin izlenmesini vurgulamaktadır.