İskelet Displazileri ve Kemik Gelişim Bozuklukları
Osteokondrodisplaziler olarak da adlandırılan iskelet displazileri, kemik ve kıkırdağın gelişimini, büyümesini ve bütünlüğünü bozan geniş ve heterojen bir genetik bozukluk grubudur. Orantısız büyüme, anormal kemik şekli veya yoğunluğu ve iskelet kırılganlığı gibi karakteristik paternler oluştururlar ve birlikte pediatrik ortopedinin temel kategorilerinden birini teşkil etmektedirler.
Tanım
İskelet displazileri ve kemik gelişim bozuklukları, iskeletin oluşumu, büyümesi, modellenmesi veya mineralizasyonunda genetik olarak belirlenmiş anormallikler olup, kemik ve kıkırdağın boyutunda, şeklinde, oranında veya gücünde bozulmalara neden olmaktadır.
Kapsam
Bu konu, gelişimsel kemik bozukluklarının kavramını ve sınıflandırmasını, kemik ve kıkırdak oluşumunun bozdukları hücresel ve moleküler süreçlerini ve ortaya çıkardıkları tanınabilir klinik paternleri kapsamaktadır. Akondroplazi ve osteogenezis imperfekta örnek olarak kullanılmaktadır. Bu, bir hastalık kategorisinin referans niteliğinde bir genel bakışıdır, bir tanı veya yönetim protokolü değildir.
Temel sorular
- İskelet displazilerinde kıkırdak ve kemik oluşumunun hangi moleküler ve hücresel süreçleri bozulmaktadır?
- Pek çok genetik iskelet bozukluğu, tutarlı bir nosoloji içinde nasıl gruplandırılmakta ve sınıflandırılmaktadır?
- Orantısızlık, deformite ve kırılganlığın hangi tanınabilir paternleri başlıca displazileri ayırt etmektedir?
- Bu bozukluklar zamanla büyüyen iskeleti nasıl etkilemektedir?
Anahtar kavramlar
- Osteokondrodisplazi
- Enkondral ossifikasyon
- Orantısız kısa boyluluk (rizomelik, mezomelik, akromelik)
- Kemik kırılganlığı ve kolajen kusurları
- Nosoloji ve moleküler-patoloji tabanlı sınıflandırma
- Genotip-fenotip korelasyonu
- Epifizyel, metafizyel ve spondilo- paternler
Mekanizmalar
Çoğu iskelet displazisi, enkondral ossifikasyonu, kıkırdak matrisini veya kemik matrisini yöneten molekülleri ve sinyalleşmeyi etkileyen mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. Akondroplazide, fibroblast büyüme faktörü reseptör 3 (FGFR3) genindeki fonksiyon kazanımı mutasyonu, büyüme plağındaki kondrosit proliferasyonunu sürekli olarak kısıtlamakta, bu da uzunlamasına kemik büyümesini yavaşlatmakta ve rizomelik kısa boyluluğa neden olmaktadır (Horton et al., 2007). Osteogenezis imperfektada ise, çoğunlukla tip I kolajendeki kusurlar kemik matrisini bozarak kırılganlığa ve tekrarlayan kırıklara yol açmaktadır (Forlino & Marini, 2016). Etkilenen moleküllerin çeşitliliği, bu durumların geniş nosolojisinin temelini oluşturmakta olup, bu nosoloji klinik, radyografik ve moleküler kriterlere göre tanımlanmış gruplara ayrılmaktadır (Mortier et al., 2019).
Klinik önem
Bir iskelet displazisini tanımak önemlidir, çünkü kemik tutulum paterni, doğal seyri ve buna eşlik edebilecek ortopedik ve sistemik sorunlar hakkında bilgi vermektedir. Bu madde, referans ve eğitim amaçlı olarak kategoriyi tanımlamakta olup, herhangi bir bireyin teşhis veya yönetimi için bir temel değildir; resmi tanı, klinik, radyografik ve genetik değerlendirmeye dayanmaktadır.
Epidemiyoloji
Bireysel olarak çoğu iskelet displazisi nadirdir, ancak bir grup olarak çocuklarda orantısız kısa boyluluk ve iskelet kırılganlığının önemli bir nedenidir. Akondroplazi, orantısız kısa boyluluğun en yaygın şeklidir (Horton et al., 2007) ve 2019 nosolojisi, onlarca kategoriye ayrılmış yüzlerce farklı genetik iskelet bozukluğunu kataloglamaktadır (Mortier et al., 2019).
Tarihçe
İskelet displazilerinin erken tanımları, klinik ve radyografik görünüme dayanmaktaydı; bu da genişleyen ve bazen tutarsız bir adlandırılmış durumlar kümesi oluşturmuştur. Ardışık uluslararası nosolojiler alana düzen getirmiş ve moleküler genetiğin entegrasyonu, bozuklukların paylaşılan genler ve yollarla gruplandırılmasına olanak sağlamıştır. Genetik iskelet bozuklukları nosolojisinin 2019 revizyonu, mevcut konsensüs çerçevesini temsil etmektedir (Mortier et al., 2019).
Öne çıkan isimler
- William A. Horton
- Antonella Forlino
- Joan C. Marini
- Geert Mortier
İlgili konular
Temel eserler
- mortier-2019
- horton-2007
- forlino-2016
Sıkça sorulan sorular
- Bir iskelet displazisi ile tek bir konjenital deformite arasındaki fark nedir?
- İskelet displazisi, kemik ve kıkırdak gelişiminin iskeleti geniş ölçüde etkileyen genetik olarak belirlenmiş genel bir bozukluğudur; oysa izole bir konjenital deformite belirli bir kısmı etkilemektedir. Displaziler, klinik, radyografik ve moleküler özelliklerine göre resmi bir nosolojide bir grup olarak sınıflandırılmaktadır.
- Tüm iskelet displazileri aynı şekilde mi kalıtılmaktadır?
- Hayır. Genetik olarak heterojendirler, farklı genler, yollar ve kalıtım paternleri bulunmaktadır. Akondroplazi gibi bazıları çoğunlukla yeni dominant mutasyonlardan kaynaklanırken, diğerleri resesif veya başka paternleri takip etmektedir; sınıflandırma bu moleküler çeşitliliği yansıtmaktadır.