İkinci Nesil (Atipik) Antipsikotikler
İkinci nesil veya atipik antipsikotikler, klozapinin yeniden piyasaya sürülmesinden itibaren tanıtılan daha yeni ilaç sınıfını oluşturmaktadır. Farmakolojik olarak, dopamin D2 antagonizmini nispeten güçlü serotonin 5-HT2A antagonizmi ile birleştirmeleriyle tanımlanmışlardır. Bu yaklaşım, daha az ekstrapiramidal motor etki ile ilişkilendirilmekle birlikte, birçok ajan için metabolik yan etkiler açısından daha yüksek bir risk taşımaktadır.
Tanım
İkinci nesil (atipik) antipsikotikler, farmakolojik olarak kombine dopamin D2 ve serotonin 5-HT2A antagonizmi (veya bazıları için D2 parsiyel agonizmi) ile karakterize edilen antipsikotik ajanlardır ve tipik ajanlara göre daha düşük ekstrapiramidal etki oranları ile ilişkilendirilmektedir.
Kapsam
Bu konu, atipik antipsikotikleri ayıran özellikleri ele almaktadır: karma serotonin-dopamin reseptör profilleri, 'atipik' etiketinin ardındaki mantık, klozapinin prototip rolü ve yan etki yükünün motor etkilerden metabolik etkilere doğru kayması. Bu bir referans açıklaması olup dozaj veya reçeteleme tavsiyesi sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Atipik antipsikotikleri tipik antipsikotiklerden ayıran farmakolojik özellik nedir?
- Klozapin neden sınıfın prototipi olarak kabul edilmektedir?
- Yan etki yükü motor etkilerden metabolik etkilere nasıl kaymaktadır?
- Atipikler, tipik ajanlara göre tutarlı bir etkinlik avantajı sunmakta mıdır?
Anahtar kavramlar
- Kombine D2 ve 5-HT2A antagonizmi
- Prototip olarak klozapin
- Daha düşük ekstrapiramidal risk
- Metabolik yan etki yükü
- D2 parsiyel agonizmi (örn. aripiprazol tipi ajanlar)
Temel kuramlar
- Atipikliğin serotonin-dopamin oranı tanımı
- Meltzer ve meslektaşları, serotonin 5-HT2'nin dopamin D2 reseptör afinitesine yüksek oranına sahip ilaçların 'atipik' alt sınıfı oluşturduğunu öne sürmüş ve aksi takdirde klinik olan ayrım için farmakolojik bir kriter sunmuşlardır.
Mekanizmalar
Atipik antipsikotikler dopamin D2 antagonizmini korumakla birlikte, önemli serotonin 5-HT2A antagonizmi eklerler ve bazıları tam antagonist yerine D2 parsiyel agonisti olarak işlev görür. Meltzer'in analizi, yüksek bir serotonin-dopamin afinite oranını bu alt sınıfın tanımlayıcı özelliği olarak çerçevelemiştir. Bu karma profil, terapötik dozlarda ekstrapiramidal etkilere neden olma eğiliminin daha düşük olmasıyla ilişkilendirilmektedir; ancak, bazı ajanlar güçlü histaminerjik ve metabolik etkilere sahiptir ve bu da başlıca yan etki yükünü kilo alımı ve metabolik bozukluğa doğru kaydırmaktadır.
Klinik önem
Atipik antipsikotikler, psikotik ve bazı duygu durum bozuklukları için yaygın olarak kullanılmaktadır ve metabolik etkileri önemli bir karşı ağırlık oluştursa da, azalmış motor yan etki riskleri nedeniyle değer görmektedirler. Klozapin, tedaviye dirençli hastalıklarda kanıtlanmış bir ajan olarak ayrı bir yere sahiptir. Bu madde, alt sınıfı kavramsal düzeyde tanımlamakta olup, reçeteleme veya bireysel tedavi kararları için bir rehber değildir.
Kanıt ve kılavuzlar
CATIE gibi pragmatik çalışmalar ve büyük meta-analizler, klozapin'in dikkate değer istisnası dışında, atipik ajanların etkinlik açısından tipik ilaçlardan tekdüze bir şekilde üstün olmadığını ve avantajlarının esas olarak farklı bir yan etki profilinde yattığını göstermektedir. Fiziksel sağlık riski incelemeleri, bazı ajanlarla ilişkili metabolik yükü vurgulamaktadır ki bu, mevcut kılavuzlarda tekrarlayan bir temadır.
Tarihçe
Agranülositoz raporları üzerine piyasadan çekilen ve daha sonra izlem altında yeniden piyasaya sürülen klozapin, bir antipsikotiğin çok az ekstrapiramidal riskle etkili olabileceğini göstermiş ve benzer 'atipik' ajanların aranmasına yol açmıştır. Meltzer'in serotonin-dopamin çerçevesi, ortaya çıkan bu sınıfa farmakolojik bir gerekçe sağlamış ve 1990'lar ile 2000'ler boyunca bir dizi ikinci nesil ilaç geliştirilmiştir; ancak bu durum, daha sonra metabolik etkilerinin tanınmasıyla dengelenmiştir.
Tartışmalar
- Atipik antipsikotikler, ayrı ve üstün bir sınıf olarak statülerini haklı çıkarmakta mıdır?
- Büyük çalışmalar ve meta-analizler, ikinci nesil ilaçların heterojen olduğunu ve klozapin dışında, tipik ajanlara göre etkinlik avantajlarının küçük olduğunu göstermektedir; bu durum, bazı yazarların atipik kategorisinin klinik faydasını sorgulamasına yol açmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Herbert Meltzer
- Jeffrey Lieberman
- Stefan Leucht
- Christoph Correll
İlgili konular
Temel eserler
- meltzer-1989
- lieberman-2005
- leucht-2009
Sıkça sorulan sorular
- Bir antipsikotiği 'atipik' yapan nedir?
- Atipik ajanlar, dopamin D2 antagonizmini nispeten güçlü serotonin 5-HT2A antagonizmi (ve bazı durumlarda D2 parsiyel agonizmi) ile birleştirmektedir; farmakolojik olarak bu durum genellikle, daha az motor yan etki ile ilişkili olan yüksek bir serotonin-dopamin afinite oranı olarak özetlenmektedir.
- Klozapin neden atipik antipsikotikler arasında özel kabul edilmektedir?
- Klozapin, çok düşük ekstrapiramidal riskle antipsikotik etkinlik gösteren ve tedaviye dirençli hastalıklarda kanıtı olan bir ajandı, ancak agranülositoz riski nedeniyle izlem gerektirmektedir.