Birinci Nesil (Tipik) Antipsikotikler
Birinci nesil veya tipik antipsikotikler, 1950'lerden itibaren psikoz için piyasaya sürülen orijinal ilaç sınıfını oluşturmaktadır. Klorpromazin ve haloperidol bu sınıfa örnek olarak gösterilmektedir. Bu ilaçlar, başlıca güçlü dopamin D2 reseptör antagonistleri olarak işlev görmekte ve psikozun pozitif semptomlarına karşı etkili olmaktadır; ancak hareketle ilişkili (ekstrapiramidal) yan etkiler açısından nispeten yüksek bir risk taşımaktadırlar.
Tanım
Birinci nesil (tipik) antipsikotikler, etkisi güçlü dopamin D2 reseptör antagonizması ile baskın olan, pozitif psikotik semptomların etkili kontrolü ve nispeten yüksek ekstrapiramidal yan etki riski ile ilişkilendirilen daha eski antipsikotik ajanlardır.
Kapsam
Bu konu, birinci nesil antipsikotiklerin tanımlayıcı farmakolojisini ele almaktadır: güçlü, nispeten seçici olmayan D2 blokajları, düşük ila yüksek potansiyelli ajanlar arasındaki spektrum ve tarihsel olarak onları ayıran ekstrapiramidal yan etki eğilimi. Bu, alt sınıfın referans bir tanımı olup dozaj veya reçeteleme rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Birinci nesil antipsikotikleri tanımlayan farmakolojik özellik nedir?
- D2 antagonizması hem etkinliklerini hem de motor yan etkilerini nasıl açıklamaktadır?
- Yüksek potansiyelli tipik ajanları düşük potansiyellilerden ayıran nedir?
- Etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından ikinci nesil ilaçlarla nasıl karşılaştırılmaktadırlar?
Anahtar kavramlar
- Güçlü dopamin D2 antagonizması
- Yüksek potansiyelli ve düşük potansiyelli ajanlar
- Ekstrapiramidal semptomlar (EPS)
- Tardif diskinezi riski
- Klorpromazin ve haloperidol prototip olarak
Temel kuramlar
- Dopamin D2 potansiyel korelasyonu
- Tipik antipsikotiklerin klinik olarak etkili dozu, D2 reseptöründeki bağlanma afiniteleri ile yakından ilişkilidir ve D2 blokajının antipsikotik etkilerine aracılık ettiğine dair en güçlü tek kanıt hattını sunmaktadır.
Mekanizmalar
Tipik antipsikotikler etkilerini başlıca dopamin D2 reseptörlerini bloke ederek göstermektedir. Seeman'ın çalışmaları, bu ilaçların klinik potansiyelinin D2 afinitesi ile paralellik gösterdiğini ortaya koymuştur; bu nedenle haloperidol gibi yüksek potansiyelli ajanlar düşük dozlarda etki gösterirken, klorpromazin gibi düşük potansiyelli ajanlar daha yüksek dozlar gerektirmekte ve ek histaminerjik ve antikolinerjik aktivitelerinden dolayı daha fazla sedatif ve otonomik etki taşımaktadır. D2 blokajı mezolimbik yol ile sınırlı olmadığından, nigrostriatal yolu da etkilemekte ve sınıfın karakteristik ekstrapiramidal motor etkilerini üretmektedir.
Klinik önem
Birinci nesil antipsikotikler, psikoz tedavisinde terapötik repertuvarın bir parçası olmaya devam etmekte ve yeni ajanların karşılaştırıldığı bir referans noktası olarak işlev görmektedir. Birçok ikinci nesil ilaca kıyasla başlıca dezavantajları, daha yüksek ekstrapiramidal semptomlar ve tardif diskinezi oranına sahip olmalarıdır. Bu girdi, alt sınıfı karakterize etmekte olup bireysel tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Birinci ve ikinci nesil ilaçları karşılaştıran meta-analizler, farklı yan etki profilleri ile örtüşen etkinlik bulguları ortaya koymaktadır ve sistematik derlemeler, ikinci nesil ajanlarla bir yıllık tardif diskinezi riskinin daha düşük olduğunu bildirmektedir. Bu karşılaştırmalar, tipik ajanların ne zaman uygun olduğuna dair kılavuz tartışmalarına bilgi sağlamaktadır.
Tarihçe
Bu sınıf, 1950'lerin başında psikozun farmakolojik yönetimini dönüştüren ilk ilaç olan klorpromazin ile başlamış, ardından haloperidol gibi yüksek potansiyelli ajanlar gelmiştir. Yaklaşık otuz yıl boyunca bu ilaçlar antipsikotik tedaviyi tanımlamış, ta ki motor yan etkilerinin farkına varılması ve ikinci nesil ajanların ortaya çıkışı onları 'tipik' veya 'konvansiyonel' alt sınıf olarak yeniden çerçeveleyene kadar.
Tartışmalar
- Tipik antipsikotikler atipiklere göre anlamlı derecede daha mı düşüktür?
- Meta-analizler, klozapin dışında, nesiller arasındaki etkinlik farklılıklarının mütevazı olduğunu ve ana farkın yan etki profillerinde yattığını göstermektedir; bu nedenle tipik ajanların klinik olarak daha düşük olduğu varsayımı, bir zamanlar düşünüldüğünden daha nüanslıdır.
Öne çıkan isimler
- Philip Seeman
- Arvid Carlsson
- Stefan Leucht
- Christoph Correll
İlgili konular
Temel eserler
- seeman-1976
- leucht-2009
Sıkça sorulan sorular
- Birinci nesil antipsikotiklere neden 'tipik' denilmektedir?
- Bu etiket, daha eski, ağırlıklı olarak D2 bloke edici ajanları daha sonraki 'atipik' ilaçlardan ayırmaktadır; yeni sınıfa kıyasla karakteristik yüksek ekstrapiramidal motor etki oranlarını yansımaktadır.
- Yüksek potansiyelli ve düşük potansiyelli tipik ajanlar arasındaki fark nedir?
- Haloperidol gibi yüksek potansiyelli ajanlar D2'ye güçlü bir şekilde bağlanmakta ve düşük dozlarda etki göstermekte ancak daha fazla ekstrapiramidal etkiye neden olmaktadır; klorpromazin gibi düşük potansiyelli ajanlar ise daha yüksek dozlar gerektirmekte ve daha fazla sedatif ve otonomik etki ile daha yatıştırıcı olma eğilimindedir.