Psikotik Semptomlar ve Nörobiyolojik Mekanizmalar
Psikotik semptomlar genellikle pozitif semptomlar (halüsinasyonlar ve sanrılar), negatif semptomlar (küntleşmiş duygulanım ve avolisyon gibi), dezorganizasyon ve bilişsel bozukluk olarak gruplandırılmaktadır. Bu semptomların nörobiyolojik temeli, semptom alanlarını belirli beyin mekanizmalarına bağlayan dopaminerjik, glutamaterjik ve devre düzeyindeki çerçeveler aracılığıyla incelenmektedir.
Tanım
Psikotik semptomlar, algı, inanç, düşünce ve davranış bozukluklarıdır – halüsinasyonlar, sanrılar, dezorganizasyon ve ilişkili negatif ve bilişsel özellikler – bunların nörobiyolojik mekanizmaları etkileşimli dopaminerjik, glutamaterjik ve geniş ölçekli devre modelleri aracılığıyla tanımlanmaktadır.
Kapsam
Bu madde, psikotik semptomların fenomenolojisini ve bunları açıklamak için önerilen başlıca nörobiyolojik modelleri kapsamaktadır; bunlar arasında dopamin hipotezi, glutamaterjik ve NMDA-reseptör açıklamaları ile anormal nöral osilasyon ve devre disfonksiyonu teorileri bulunmaktadır. Bu, herhangi bir bireyin tanısı veya tedavisi için bir rehber olmayıp, mekanistik ve kavramsal bir referanstır.
Temel sorular
- Pozitif, negatif, bilişsel ve dezorganizasyon semptom alanları nasıl tanımlanmaktadır?
- Her bir alanda hangi nörotransmitter sistemleri ve devreler rol oynamaktadır?
- Dopaminerjik, glutamaterjik ve osilatuvar modeller birbirleriyle nasıl ilişkilidir?
Anahtar kavramlar
- Pozitif semptomlar
- Negatif semptomlar
- Bilişsel bozukluk
- Dezorganizasyon
- Sapkın belirginlik (aberrant salience)
- NMDA-reseptör hipofonksiyonu
- Eksitasyon-inhibisyon dengesi
- Nöral osilasyonlar ve gama senkronizasyonu
Temel kuramlar
- Dopamin hipotezi (nihai ortak yol)
- Presinaptik striatal dopamin düzensizliği, pozitif semptomlar için nihai ortak bir yol olarak önerilmekte olup, uyaranlara sapkın belirginlik atanması, nörokimyadan sanrı ve halüsinasyon deneyimine mekanistik bir köprü sunmaktadır.
- Glutamaterjik / NMDA-reseptör modeli
- NMDA-tipi glutamat reseptörlerinin, özellikle inhibitör internöronlar üzerindeki hipofonksiyonunun, kortikal eksitasyon-inhibisyon dengesini ve aşağı akım dopamin sinyalini bozduğu öne sürülmekte, böylece risk genleri ve nörotransmitter sistemleri devre tabanlı bir çerçeve içinde birbirine bağlanmaktadır.
- Anormal nöral osilasyonlar ve senkronizasyon
- Bozulmuş gama-bandı osilasyonları ve bozulmuş nöral senkronizasyonun, psikozun bilişsel ve bütünleştirici eksikliklerinin temelini oluşturduğu öne sürülmekte, internöron disfonksiyonunu düzensiz bilgi işleme ile ilişkilendirmektedir.
Mekanizmalar
Pozitif semptomlar en güçlü şekilde düzensiz presinaptik striatal dopamin ile ilişkilendirilmektedir; Howes ve Kapur tarafından nihai ortak bir yol olarak çerçevelenmekte ve deneyimsel olarak sapkın belirginlik (aberrant salience) ile bağlantılı bulunmaktadır. Lisman ve meslektaşları tarafından ifade edilen glutamaterjik modeller, internöronlar üzerindeki NMDA-reseptör hipofonksiyonunun kortikal eksitasyon-inhibisyon dengesini bozduğunu ve dopamini modüle ettiğini, böylece risk genlerini ve nörotransmitterleri tek bir devrede entegre ettiğini öne sürmektedir. Uhlhaas ve Singer, bu internöron disfonksiyonunu anormal nöral osilasyonlar ve bozulmuş senkronizasyon ile ilişkilendirmekte, bilişsel ve dezorganizasyon alanları için bir mekanizma sunmaktadır. Owen ve meslektaşları bu açıklamaları bozukluğun nörogelişimsel bir görünümü içinde konumlandırmaktadır.
Klinik önem
Semptom alanlarının arkasındaki mekanizmaları anlamak, tedavilerin neden seçici davrandığını – örneğin dopamin bloke edici ilaçların negatif veya bilişsel semptomlardan ziyade pozitif semptomları neden hedef aldığını – açıklamakta ve mekanistik ve tedavi araştırmalarının eleştirel değerlendirmesini desteklemektedir. Bu madde, bireysel tanı veya bakım için bir temel olmayıp, eğitimsel referans materyalidir.
Kanıt ve kılavuzlar
Burada özetlenen çerçeveler, başlıca mekanistik derlemelerden gelmektedir: dopamin hipotezi versiyon III (Howes ve Kapur, 2009), devre tabanlı glutamaterjik çerçeve (Lisman ve meslektaşları, 2008) ve osilasyon-ve-senkronizasyon açıklaması (Uhlhaas ve Singer, 2010), Owen ve meslektaşlarının (2016) daha geniş klinik sentezi içinde yer almaktadır.
Tarihçe
Mekanistik teori, antipsikotik ilaçların etkisiyle ortaya çıkan erken dopamin merkezli açıklamalardan, NMDA-reseptör antagonistlerinin psikotomimetik etkileriyle teşvik edilen glutamaterjik modellere ve ardından bütünleştirici devre ve osilasyon çerçevelerine doğru ilerlemiştir. Bu ardışık modeller, nörotransmitter sistemlerini, genetik riski ve geniş ölçekli beyin dinamiklerini birleştirmeyi giderek daha fazla amaçlamaktadır.
Tartışmalar
- Dopamin mi yoksa glutamat mı psikozun birincil tetikleyicisidir?
- Mekanistik açıklamalar, dopamin düzensizliğinin pozitif semptomların doğrudan nedeni mi yoksa yukarı akım glutamaterjik (NMDA-reseptör) disfonksiyonunun aşağı akım bir sonucu mu olduğu konusunda farklılık göstermekte olup, devre modelleri ikisini uzlaştırmaya çalışmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Oliver Howes
- Shitij Kapur
- Daniel Javitt
- Peter Uhlhaas
- Wolf Singer
İlgili konular
Temel eserler
- howes-2009
- lisman-2008
- uhlhaas-2010
Sıkça sorulan sorular
- Pozitif ve negatif semptomlar arasındaki fark nedir?
- Pozitif semptomlar, normalde bulunmayan, halüsinasyonlar ve sanrılar gibi eklenmiş deneyimler veya davranışlardır. Negatif semptomlar ise, azalmış duygusal ifade, motivasyon düşüklüğü ve sosyal geri çekilme gibi normal işlevlerin azalması veya yokluğudur.
- Psikoz aşırı dopaminden mi kaynaklanmaktadır?
- Dopamin düzensizliği, özellikle striatumdaki aşırı presinaptik dopamin, pozitif semptomlarla güçlü bir şekilde ilişkilendirilmektedir, ancak bu tek başına tüm hikayeyi açıklamamaktadır. Glutamaterjik disfonksiyon ve anormal beyin-devre aktivitesi de rol oynamakta olup, mevcut modeller psikozu tek bir kimyasala atfetmek yerine bu sistemleri entegre etmeye çalışmaktadır.