Plevral Sıvı Sitolojisi ve Malign Mezotelyoma
Plevral sıvı sitolojisi, akciğerleri çevreleyen plevral boşluktan toplanan sıvıdaki hücrelerin incelenmesidir. Başlıca tanısal zorlukları, bir efüzyonun malign olup olmadığını belirlemek ve malign hücrelerin mezotelyal kökenli olması durumunda, reaktif mezotelyal proliferasyonu malign mezotelyomadan ve metastatik adenokarsinomdan ayırmaktır; bu ayrım genellikle yardımcı immünositokimya ve moleküler testler gerektirmektedir.
Tanım
Plevral sıvı sitolojisi, plevral efüzyonlardaki hücrelerin mikroskobik ve yardımcı incelemesi olup, sıvıyı benign veya malign olarak sınıflandırmak ve mezotelyal malignitede malign mezotelyomayı doğrulamak ve onu reaktif mezotelyumdan ve metastatik karsinomdan ayırmak amacıyla yapılmaktadır.
Kapsam
Bu madde, plevral efüzyonların sitomorfolojisini, transüdatların eksüdatlardan biyokimyasal olarak ayrılmasını ve efüzyon örneklerinde malign mezotelyomaya tanısal yaklaşımı ele almaktadır; buna tanıyı desteklemek için kullanılan yardımcı belirteçler (BAP1 kaybı, p16/CDKN2A homozigot delesyonu ve claudin-4 gibi) de dahildir. Bu, tanısal yorumlama üzerine bir referans olup tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Plevral efüzyon bir transüdat mı yoksa eksüdat mı, ve malign mi?
- Efüzyon sitolojisinde malign mezotelyoma, reaktif mezotelyal proliferasyondan nasıl ayırt edilebilir?
- Hangi immünositokimyasal ve moleküler belirteçler mezotelyomayı metastatik adenokarsinomdan güvenilir bir şekilde ayırmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Transüdat ve eksüdat (Light kriterleri)
- Reaktif mezotelyal proliferasyon
- Malign mezotelyoma
- Efüzyonlarda metastatik adenokarsinom
- BAP1 kaybı ve p16/CDKN2A homozigot delesyonu
- Claudin-4 immünositokimyası
- Hücre bloğu hazırlığı ve yardımcı testler
Mekanizmalar
Plevral efüzyonlar, seröz sıvı üretiminin plevra boyunca emilimi aşması durumunda birikmektedir; bu durum sistemik basınç dengesizliğinden (transüdat) veya lokal inflamasyon, enfeksiyon veya tümörden (eksüdat) kaynaklanabilmektedir. Light kriterleri bu ayrımı biyokimyasal olarak işlevsel hale getirmektedir. Malign hücreler plevraya doğrudan yayılım, lenfatik veya hematolojik yolla ulaşabilmekte veya mezotelyomada mezotelyal astarın primer transformasyonu ile gelişebilmektedir. Reaktif mezotelyal hücreler atipik görünebildiğinden, yardımcı testler merkezi bir rol oynamaktadır: BAP1 nükleer ekspresyonunun kaybı ve FISH ile p16 (CDKN2A) homozigot delesyonu, reaktif değişiklik yerine mezotelyoma tanısını desteklerken, claudin-4 pozitifliği mezotelyal köken yerine adenokarsinomu düşündürmektedir. Bu belirteçler, tek başına değil, morfoloji ile birlikte yorumlanmaktadır.
Klinik önem
Malign plevral efüzyon, sıklıkla kanserin plevral tutulumunu ilk kez ortaya koyan örnek olmaktadır ve mezotelyoma, metastatik karsinom ve benign reaktif süreç arasındaki ayrım önemli tanısal ve evreleme sonuçlarına sahiptir. Bu madde, bu tür belirlemelerin sitolojik olarak nasıl yapıldığını açıklamaktadır ve bireysel tanısal veya terapötik kararlar için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Malign mezotelyoma, önceki asbest maruziyeti ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve genellikle maruziyetten onlarca yıl sonra, sıklıkla plevral efüzyon ile ortaya çıkmaktadır. Ancak, metastatik karsinom, genel olarak malign plevral efüzyonun çok daha yaygın bir nedenidir; bu nedenle mezotelyal maligniteyi epitelyal maligniteden ayıran yardımcı belirteç panelleri rutin olarak uygulanmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
BAP1 immünohistokimyası ile p16 (CDKN2A) FISH'i birleştiren yardımcı panellerin, efüzyon örneklerinde mezotelyoma tanısını desteklediği gösterilmiştir ve claudin-4'ün adenokarsinomu mezotelyomadan ayırmada oldukça etkili olduğu bildirilmiştir. Seröz Sıvı Sitolopatolojisi Raporlaması için Uluslararası Sistem, plevral sıvıya uygulanabilir standartlaştırılmış raporlama kategorileri ve yardımcı test önerileri sunmaktadır.
Tarihçe
Plevral transüdatların eksüdatlardan biyokimyasal olarak ayrılması, Light ve arkadaşları tarafından 1972 yılında belirlenmiş ve bir referans standardı olarak kalmıştır. Efüzyonlarda mezotelyomanın sitolojik olarak tanınması, immünositokimyanın gelişmesiyle evrimleşmiş ve 2010'lardan itibaren yardımcı moleküler belirteçler — özellikle BAP1 kaybı ve p16 delesyonu — reaktif mezotelyal proliferasyondan ayrımı iyileştirmek amacıyla dahil edilmiştir; bu gelişme, alanın efüzyon bazlı tanıya doğru ilerlemesiyle birlikte gözden geçirilmiştir.
Tartışmalar
- Malign mezotelyoma sadece efüzyon sitolojisi ile teşhis edilebilir mi?
- BAP1 kaybı ve p16 delesyonu gibi yardımcı belirteçlerle desteklenen efüzyon sitolojisi, mezotelyoma tanısını destekleyebilir; ancak sadece sitolojiye dayalı bir tanının güvenilirliği ile doku biyopsisi gerekliliği arasındaki fark, uygulama farklılıklarının bir noktası olmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Richard W. Light
- Andrew Churg
- Edmund S. Cibas
- Ajit Paintal
İlgili konular
Temel eserler
- light-1972
- hwang-2016
- jo-2014-claudin4
Sıkça sorulan sorular
- Malign mezotelyoma, plevral sıvıdaki reaktif mezotelyal hücrelerden nasıl ayırt edilir?
- Morfolojik özellikler yardımcı testlerle birleştirilmektedir; BAP1 nükleer boyanmasının kaybı ve FISH ile p16 (CDKN2A) homozigot delesyonu maligniteyi desteklerken, reaktif mezotelyal hücreler genellikle bu belirteçleri korumaktadır.
- Bir efüzyonda mezotelyomayı metastatik adenokarsinomdan ayıran nedir?
- İmmünositokimyasal belirteçler kullanılmaktadır; örneğin, claudin-4 adenokarsinomda tipik olarak pozitif, mezotelyomada ise negatiftir, bu da epitelyal metastazları primer mezotelyal maligniteden ayırmaya yardımcı olmaktadır.