Pediatrik Toksikoloji
Pediatrik toksikoloji, fizyolojileri, davranışları ve gelişimsel farmakolojileri nedeniyle belirgin şekilde savunmasız olan bebeklerde ve çocuklarda zehirlenmeleri ve toksik maruziyetleri ele almaktadır. Küçük çocuklar ağız yoluyla keşfetme eğilimindedir ve bu nedenle çoğu kazara zehirlenme maruziyetinden sorumludurlar; olgunlaşmamış organları ve değişen vücut kompozisyonları ise bazı maddelerin yetişkinlerin tolere edebileceği miktarlarda bile onlara zarar verebileceği anlamına gelmektedir.
Tanım
Pediatrik toksikoloji, ilaç dağılımındaki ve doku duyarlılığındaki gelişimsel farklılıklardan kaynaklanan, yaşa özgü maruziyet davranışlarıyla birlikte ortaya çıkan, bebeklerin ve çocukların toksik maddelere karşı benzersiz duyarlılığının çalışmasıdır.
Kapsam
Bu konu, çocukların toksik maddeleri işleme konusunda yetişkinlerden neden farklılaştığını (gelişimsel farmakokinetik ve vücut kompozisyonu), çocukluk çağı zehirlenmelerinin epidemiyolojisini ve belirli maddelerin çok küçük miktarlarda bile bir yürümeye başlayan çocuk için tehlikeli olabileceği ilkesini kapsamaktadır. Maruziyet mekanizmalarını ve paternlerini tanımlamaktadır ve zehirlenmiş bir çocuğun yönetimine veya belirli antidotlara veya dozlara yönelik bir rehber değildir.
Temel sorular
- Bebekler ve yürümeye başlayan çocuklar neden kazara zehirlenme maruziyetlerinde orantısız bir şekilde temsil edilmektedir?
- Absorpsiyon, dağılım, metabolizma ve atılımdaki gelişimsel değişiklikler bir çocuğun toksik bir maddeye verdiği yanıtı nasıl değiştirmektedir?
- Bazı maddeler, bir yetişkinin tolere edebileceği miktarlarda bile küçük bir çocuk için neden tehlikeli olabilmektedir?
- Vücut büyüklüğü ve kompozisyonu, bir çocuğun aldığı iç dozu nasıl şekillendirmektedir?
Anahtar kavramlar
- Gelişimsel farmakokinetik (metabolizmanın ontogenezi)
- Yaşa bağlı vücut kompozisyonu ve kilogram başına doz
- Keşfedici (el-ağız) maruziyet davranışı
- Olgunlaşmamış organ ve enzim fonksiyonu
- Yürümeye başlayan çocuklarda küçük miktarların orantısız etkisi
- Yaşa göre istem dışı ve kasıtlı maruziyet
Mekanizmalar
Çocuklar küçük yetişkinler değildir. İlaç metabolize eden enzimlerin aktivitesi ve renal klerens, doğumdan çocukluğa kadar belirgin şekilde değişmektedir, bu nedenle aynı madde bir yetişkinden daha hızlı veya çok daha yavaş atılabilir, bu da ne kadar biriktiğini değiştirmektedir. Vücut kompozisyonu - bebeklikte daha yüksek su içeriği, değişen yağ dağılımı - toksik maddelerin dağılımını değiştirmektedir ve olgunlaşmamış kan-beyin bariyeri ve diğer bariyerler hedef doku maruziyetini artırabilmektedir. Küçük bir çocuğun vücut kütlesi az olduğu için, bir yetişkine göre önemsiz sayılan konsantre bir maddenin miktarı, kilogram başına yüksek bir dozu temsil edebilmektedir. Bu farmakolojik faktörlerin üzerine keşfedici davranışlar eklenmektedir: yürümeye başlayan çocuklar ev ürünlerini, ilaçları ve bitkileri yutmaktadır, bu da bu yaş grubunun istem dışı maruziyetlere hakim olmasının nedenidir.
Klinik önem
Pediatrik farklı duyarlılığın anlaşılması, sağlık bilimlerinde çocukluk çağı zehirlenme riski, ürün güvenliği (çocuk emniyetli ambalaj gibi) ve maruziyet sürveyansının nasıl yorumlandığını bilgilendirmektedir. Bu madde eğitsel niteliktedir; çocukların neden savunmasız olduğunu ve maruziyetlerin nasıl şekillendiğini açıklamaktadır ve zehirlenmiş bir çocuk için tanı kriterleri, antidotlar veya dozaj sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Zehir kontrol merkezlerinin sürveyans verileri tutarlı bir şekilde göstermektedir ki, altı yaşından küçük çocuklar bildirilen insan maruziyetlerinin en büyük payını oluşturmaktadır; büyük çoğunluğu istem dışı olup birçoğu ev ürünleri, kozmetikler ve ilaçları içermektedir. Sıklıklarına rağmen bu erken çocukluk çağı maruziyetleri nispeten az ölüme neden olmaktadır, oysa daha büyük çocuklar ve ergenler kasıtlı ve daha ciddi maruziyetlerin daha büyük bir payına katkıda bulunmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Ulusal zehir veri sistemlerinden gelen yıllık raporlar, çocukluk çağı maruziyetlerinin tanımlayıcı epidemiyolojisini sağlamaktadır; gelişimsel farmakoloji derlemeleri yaşa bağlı ilaç dağılımının temelini oluşturmaktadır ve standart toksikoloji referansları pediatrik duyarlılığı sentezlemektedir. Çocuk emniyetli kapaklar gibi önleyici tedbirler bu kanıt tabanından ortaya çıkmıştır.
Tarihçe
Pediatrik toksikoloji, çocukların ev ve farmasötik ürünlerden kaçınılabilir zehirlenmeler yaşadığının tanınmasıyla gelişmiştir; bu da yirminci yüzyılda çocuk emniyetli ambalaj ve zehir kontrol merkezi ağı dahil olmak üzere önleme çabalarını teşvik etmiştir. Gelişimsel farmakolojideki ilerlemeler daha sonra ilaç işleyişinin bebeklik ve çocukluk dönemlerinde neden farklılaştığına dair mekanistik anlayışı sağlamış, alanı maruziyet önlemeden farklı duyarlılığın açıklanmasına taşımıştır.
Öne çıkan isimler
- Gregory Kearns
- J. Steven Leeder
İlgili konular
Temel eserler
- kearns-2003
- gummin-2021
Sıkça sorulan sorular
- Küçük çocuklar yetişkinlerden neden daha fazla zehirlenmeye karşı savunmasızdır?
- Çünkü organları ve metabolize edici enzimleri hala gelişmektedir, küçük vücut büyüklükleri belirli bir miktarı kilogram başına daha büyük bir doz haline getirmektedir ve keşfedici el-ağız davranışları onları ev ürünlerini ve ilaçları yutmaya yönlendirmektedir.
- Toksikoloji söz konusu olduğunda çocuklar sadece küçük yetişkinler midir?
- Hayır. Absorpsiyon, dağılım, metabolizma ve atılımın hepsi gelişimle birlikte değişmektedir, bu nedenle bir çocuğun toksik bir maddeye verdiği yanıt, vücut ağırlığı dikkate alındığında bile bir yetişkininkinden önemli ölçüde farklılık gösterebilmektedir.