Nekroz ve Hücre Ölümü
Nekroz, membran bütünlüğünün kaybı, hücresel içeriklerin sızması ve buna eşlik eden inflamatuar yanıt ile karakterize bir hücre ölümü şeklidir. Klasik olarak şiddetli yaralanmayı takip eden kazara, düzenlenmemiş bir ölüm olarak kabul edilmekle birlikte, nekrozun artık aynı morfolojiyi paylaşan ancak tanımlanmış moleküler yollarla ilerleyen nekroptoz gibi düzenlenmiş varyantları içerdiği kabul edilmektedir. Nekroz, inflamatuar sonuçları ve dokudaki morfolojik paternleri ile apoptozdan ayrılmaktadır.
Tanım
Nekroz, plazma membranının yırtılması, hücre içi içeriklerin salınımı ve buna bağlı inflamatuar reaksiyon ile karakterize bir hücre ölümü türüdür; hem aşırı yaralanmadan kaynaklanan kazara (düzenlenmemiş) ölümü hem de nekroptoz gibi düzenlenmiş nekrotik yolları kapsamaktadır.
Kapsam
Bu konu, nekrozun morfolojisini, başlıca doku paternlerini (koagülatif, likefaktif, kazeöz, yağ, fibrinoid ve gangrenöz), kazara ve düzenlenmiş nekroz arasındaki ayrımı ve en iyi karakterize edilmiş düzenlenmiş nekrotik yol olarak nekroptozu kapsamaktadır. Nekrozu apoptoz ile karşılaştırmakta ancak detaylı apoptotik mekanizmayı ilgili diğer konuya bırakmaktadır.
Temel sorular
- Nekroz, morfolojik ve immünolojik olarak apoptozdan nasıl farklılaşmaktadır?
- Hangi nekroz doku paternleri mevcuttur ve bunlar ne anlama gelmektedir?
- Nekroz her zaman düzenlenmemiş midir, yoksa programlanmış bir yol olabilir mi?
- Nekroz, hücresel içeriklerin salınımı yoluyla inflamasyonu nasıl tetiklemektedir?
Anahtar kavramlar
- Plazma membran bütünlüğünün kaybı
- Koagülatif nekroz
- Likefaktif nekroz
- Kazeöz nekroz
- Yağ, fibrinoid ve gangrenöz nekroz
- Nekroptoz (düzenlenmiş nekroz)
- Hasarla ilişkili moleküler paternler ve inflamasyon
Mekanizmalar
Kazara nekrozda, şiddetli yaralanma ATP'yi tüketmekte ve membran ile organel bütünlüğünü bozarak hücrenin şişmesine ve yırtılmasına neden olmaktadır. Hasarla ilişkili moleküler paternler de dahil olmak üzere hücre içi içeriklerin çevreye yayılması, inflamatuar hücreleri çekmekte olup, bu durum nekrozu apoptozun immünolojik olarak sessiz sürecinden ayıran temel özelliktir. Morfolojik patern dokuya ve nedene bağlıdır: koagülatif nekroz, iskemiden sonra katı organlarda mimariyi korurken, likefaktif nekroz beyindeki ve apselerdeki dokuyu eritmekte, kazeöz nekroz tüberküloza özgü peynirimsi bir odak oluşturmakta, yağ, fibrinoid ve gangrenöz paternler ise belirli durumları yansıtmaktadır. Nekroptoz, genetik kontrol altında nekrotik morfoloji üreterek plazma membranını geçirgen hale getiren reseptör etkileşimli protein kinazlar (RIPK1 ve RIPK3) ve psödokinaz MLKL aracılığıyla gerçekleşen düzenlenmiş bir formdur.
Klinik önem
Dokudaki nekroz paternini tanımak, hastalık süreçlerini lokalize etmeye ve karakterize etmeye yardımcı olmaktadır — örneğin, koagülatif nekroz enfarktüsü, kazeöz nekroz granülomatöz enfeksiyonu işaret etmekte, likefaktif nekroz ise bir apse veya serebral enfarktüsü düşündürmektedir. Bu madde, referans amacıyla bu paternleri tanımlamakta olup, tanısal eşikler veya yönetim rehberliği sağlamamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Nekrozun ve düzenlenmiş varyantlarının moleküler sınıflandırması, Hücre Ölümü Adlandırma Komitesi'nin (Nomenclature Committee on Cell Death) uzman konsensüsü ile pekiştirilmekte, klasik doku paternleri ise standart patoloji referanslarında kodlanmaktadır.
Tarihçe
Nekroz, uzun süre ölümcül yaralanma sonrası hücrelerin düzensiz yıkımı olarak morfolojik olarak tanımlanmış ve apoptozun 1972'de karakterize edilmesinden sonra onunla karşılaştırılmıştır. 2000'li ve 2010'lu yıllarda bazı nekrozun genetik olarak programlandığı (RIPK3 ve MLKL tarafından gerçekleştirilen nekroptoz) keşfi, tüm nekrozun kazara olduğu varsayımını ortadan kaldırmış ve düzenlenmiş hücre ölümünü kazara hücre ölümünden ayıran güncel bir adlandırmayı teşvik etmiştir.
Tartışmalar
- İn vivo nekrozun ne kadarı düzenlenmiş, ne kadarı kazara gerçekleşmektedir?
- Nekroptoz ve diğer düzenlenmiş nekrotik yolların tanınması, hastalıkta görülen nekrozun pasif bir çöküşten ziyade modülasyona uygun programlanmış bir yolu ne sıklıkta yansıttığı sorusunu gündeme getirmiştir; bu denge, yaralanmaya ve dokuya göre değişmekte olup hala araştırılmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Guido Kroemer
- Peter Vandenabeele
- Douglas Green
İlgili konular
Temel eserler
- galluzzi-2018-nomenclature
- pasparakis-vandenabeele-2015
Sıkça sorulan sorular
- Nekroz neden inflamasyona neden olurken apoptoz genellikle olmaz?
- Nekroz, plazma membranını yırtmakta ve bağışıklık sistemi için tehlike sinyali görevi gören moleküller de dahil olmak üzere hücre içi içerikleri serbest bırakmaktadır; apoptoz ise hücreyi, içeriklerini dökmeden temizlenen membranla çevrili cisimler halinde paketlemektedir.
- Nekroptoz nekroz ile aynı mıdır?
- Nekroptoz nekrotik morfoloji üretmekle birlikte, spesifik kinazlar (RIPK1, RIPK3) ve efektör MLKL tarafından yönlendirilen düzenlenmiş bir yoldur, bu nedenle aşırı yaralanmanın neden olduğu kazara nekrozdan ziyade programlanmış bir alt tiptir.