Miyoglobin ve Kreatin Kinaz-MB
Miyoglobin ve kreatin kinazın MB izoenzimi, miyokard nekrozunun daha önceki nesil belirteçleridir. Miyoglobin çok erken yükselmekle birlikte kardiyak spesifik değildir; CK-MB ise daha çok kardiyak yönelimli olmakla birlikte büyük ölçüde troponin tarafından yerini almıştır. Birlikte, kardiyak biyobelirteçlerin tarihini şekillendiren erken salınım ve kardiyak spesifite arasındaki dengeyi göstermektedirler.
Tanım
Miyoglobin, kardiyak ve iskelet kasında bulunan, kas hasarından sonra hızla salınan küçük, oksijen bağlayıcı bir hem proteinidir ve kreatin kinaz-MB, kreatin kinazın miyokardca zenginleştirilmiş izoenzimidir; her ikisi de miyokard nekrozu sonrası dolaşıma sızmakta ve kas ve kardiyak hasar belirteçleri olarak immünoassay ile ölçülmektedir.
Kapsam
Bu konu, miyoglobin ve kreatin kinaz-MB'nin biyokimyasını, miyokardiyal hasar sonrası salınım kinetiklerini, doku spesifisitelerini ve troponinin onları tercih edilen nekroz belirteci olarak yerinden etme nedenlerini kapsamaktadır. Her ikisi de klinik biyokimya analitleri olarak ele alınmaktadır; göreceli rolleri tanısal talimatlar yerine kanıt olarak tanımlanmaktadır.
Temel sorular
- Miyoglobin neden hasardan sonra diğer kardiyak belirteçlerden daha erken yükselmektedir?
- CK-MB'ye göreceli kardiyak yönelimini ne sağlamaktadır ve neden tamamen spesifik değildir?
- Bu belirteçlerin salınım kinetikleri troponin ile nasıl karşılaştırılmaktadır?
- Troponin, kardiyak biyokimyada CK-MB'nin yerini neden büyük ölçüde almıştır?
- Bu eski belirteçler hangi kalan durumlarda hala ölçüme bilgi sağlayabilir?
Anahtar kavramlar
- Erken ama spesifik olmayan bir belirteç olarak miyoglobin
- Kreatin kinaz izoenzimleri (CK-MM, CK-MB, CK-BB)
- CK-MB kütle ve aktivite testleri
- Salınım kinetiği: erken yükseliş ve hızlı temizlenme
- Doku spesifisitesi ve iskelet kası örtüşmesi
- Göreceli kardiyak indeks (CK-MB'nin toplam CK'ye oranı)
- Kardiyak troponin tarafından yerinin alınması
Mekanizmalar
Miyoglobin, hem kardiyak hem de iskelet kasında bulunan düşük molekül ağırlıklı sitozolik bir hem proteinidir; küçük boyutu, hasarlı miyositlerden hızla dışarı yayılmasını sağlamaktadır, bu nedenle yükselen en erken belirteçler arasındadır, ancak aynı iskelet kası bolluğu onu kalp için spesifik olmayan bir belirteç haline getirmektedir. Kreatin kinaz, MM, MB ve BB izoenzimleri olarak bulunan bir dimerik enzimdir; MB formu miyokardda nispeten zenginleşmiştir, bu nedenle varlığı daha çok kardiyak hasara işaret etmektedir, ancak iskelet kası da bir miktar CK-MB içerdiğinden, spesifisiteyi sınırlamaktadır. CK-MB kütle testleri, eski aktivite bazlı yöntemlere göre geliştirilmiştir. Her iki belirteç de troponinden daha hızlı yükselmekte ve temizlenmektedir, bu nedenle yüksek duyarlılıklı troponin testleri hem daha erken teşhis hem de çok daha yüksek kardiyak spesifisite sunmadan önce, tarihsel olarak erken teşhis ve yeniden enfarktüsün tahmini için değerli bulunmuşlardır.
Klinik önem
Miyoglobin ve CK-MB, troponinin baskın hale gelmesiyle birlikte artık esas olarak tarihsel ve eğitsel öneme sahiptir, ancak kinetiklerini ve spesifisitelerini anlamak, troponinin neden referans nekroz belirteci haline geldiğini açıklığa kavuşturmaktadır. Bu madde, biyokimyalarını kanıt olarak tanımlamaktadır; bireysel hastalar için tanısal eşikler veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
CK-MB kütlesi için referans limit çalışmaları (Apple et al., 2003) ve kardiyak belirteçlerin karşılaştırmalı tartışması (Maynard et al., 2000) bu belirteçlerin analitiklerini belgelemektedir; dördüncü Evrensel Miyokard Enfarktüsü Tanımı (Thygesen et al., 2018) ise troponini tercih edilen biyobelirteç olarak konumlandırmakta, CK-MB'yi ise yalnızca troponin mevcut olmadığında kabul edilebilir bir alternatif olarak belirtmektedir.
Tarihçe
Kreatin kinaz ve MB izoenzimi, 1970'lerden itibaren miyokard enfarktüsü biyokimyasının temel taşları olmuştur ve miyoglobinin erken yükselen bir belirteç olarak tamamlayıcılığıyla birlikte kullanılmıştır. 1990'larda kardiyak troponin testlerinin üstün kardiyak spesifisiteleriyle ortaya çıkışı, CK-MB ve miyoglobini giderek yerinden etmiştir; bu geçiş, ardışık Evrensel Miyokard Enfarktüsü Tanımı belgeleriyle resmileştirilmiştir.
Tartışmalar
- Troponin mevcut olduğunda CK-MB için hala bir rol var mıdır?
- CK-MB, troponinden daha hızlı temizlenmektedir ve bunun yeniden enfarktüs zamanlamasını tahmin etmede yardımcı olduğu öne sürülmüştür, ancak troponinin daha yüksek spesifisitesi ve seri troponin stratejilerinin geliştirilmesi, kalan analitik avantajı giderek daraltmıştır ve sürekli kullanımı tartışılmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Fred S. Apple
- Eugene Braunwald
İlgili konular
Temel eserler
- apple-2003
- thygesen-2019
- maynard-2000
Sıkça sorulan sorular
- Miyoglobin neden kalbe spesifik değildir?
- Miyoglobin, kardiyak kasın yanı sıra iskelet kasında da bol miktarda bulunmaktadır, bu nedenle herhangi bir kas hasarından sonra yükselmektedir; miyokardiyal hasardan sonra çok erken ortaya çıkmaktadır çünkü hasarlı hücrelerden hızla kaçan küçük bir proteindir, ancak kardiyak spesifisite eksikliği tek başına faydasını sınırlamaktadır.
- Troponin neden CK-MB'nin yerini almıştır?
- Kardiyak troponin, kalp kasına CK-MB'den çok daha spesifiktir ve hassas testlerle çok daha düşük konsantrasyonlarda ölçülebilmektedir, bu nedenle iskelet kasından daha az yanlış sinyal ile daha küçük hasarları tespit etmektedir; bu nedenlerle, konsensüs tanımları artık troponini tercih edilen nekroz belirteci olarak kabul etmektedir.