Lipid Düzenleyici ve Diğer Kardiyovasküler Ajanlar
Bu alan, antihipertansif, antiaritmik veya otonomik sınıflara tam olarak uymayan birkaç diğer kardiyovasküler ajanla birlikte lipid düzenleyici ilaçları gruplandırmaktadır. Temelini, aterojenik lipidleri düşüren ilaçların (başlıca statinler, aynı zamanda fibratlar, ezetimib, PCSK9 inhibitörleri, safra asidi bağlayıcıları ve omega-3 preparatları) farmakolojisi ile organik nitratlar ve ivabradin ile ranolazin gibi ajanların oluşturduğu bir kalıntı kategori oluşturmaktadır.
Tanım
Lipid düzenleyici ve diğer kardiyovasküler ajanlar, plazma lipidlerinin sentezini, emilimini veya klirensini değiştirerek ya da başlıca antihipertansif ve antiaritmik sınıflardan farklı mekanizmalar aracılığıyla vasküler tonusu, kalp hızını veya miyokardiyal metabolizmayı modifiye ederek kardiyovasküler sistem üzerinde etki gösteren farmakolojik ajanlardır.
Kapsam
Bu alan, her ilaç sınıfının moleküler düzeyde lipid işleyişini veya kardiyovasküler fonksiyonu nasıl değiştirdiğini, kullanımlarını destekleyen sonuç kanıtlarını ve onları kardiyovasküler farmakoloji içinde konumlandıran sınıflandırma mantığını kapsamaktadır. Bir referans yönlendirmesi olarak düzenlenmiştir; detaylı mekanizmalar, kanıtlar ve kılavuz bağlamı, statinler, fibratlar ve diğer lipid ajanları, nitratlar ve diğer kardiyovasküler ajanlar hakkındaki dört alt başlıkta yer almaktadır.
Alt konular
Temel sorular
- Her lipid düzenleyici sınıf, aterojenik lipoproteinlerin konsantrasyonunu nasıl değiştirmektedir?
- Lipid düşürmeyi kardiyovasküler olaylardaki azalmalara bağlayan randomize kanıtlar nelerdir?
- Organik nitratlar ve diğer çeşitli ajanlar vasküler ve miyokardiyal hedefler üzerinde nasıl etki etmektedir?
- Bu heterojen ilaçlar, kardiyovasküler farmakoloji içinde hangi temelde gruplandırılmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Aterojenik lipoproteinler (LDL, trigliserit açısından zengin partiküller, lipoprotein(a))
- LDL düşürme ve orantılı olay azalması
- Statinler, fibratlar, ezetimib, PCSK9 inhibitörleri, safra asidi bağlayıcıları
- Organik nitratlar ve nitrik oksit yolu
- Çeşitli ajanlar (ivabradin, ranolazin)
- Kardiyovasküler farmakoloji içinde ilaç sınıflandırması
Temel kuramlar
- Aterosklerozun lipid hipotezi
- Dolaşımdaki düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolünü düşürmek, aterosklerotik kardiyovasküler hastalığın gelişimini ve klinik komplikasyonlarını azaltmaktadır; bu ilişki, LDL düşürme büyüklüğüyle orantılı olay azalmasını gösteren büyük randomize çalışmalar ve bunların meta-analizi tarafından desteklenmektedir.
Mekanizmalar
Lipid düzenleyici ajanlar, lipoprotein metabolizmasının farklı noktalarında etki göstermektedir: statinler hepatik kolesterol sentezini inhibe eder ve LDL reseptörlerini yukarı regüle eder; ezetimib intestinal kolesterol emilimini bloke eder; PCSK9 inhibitörleri LDL reseptörünün degradasyonunu önler; fibratlar trigliseritleri düşürmek için PPAR-alfa'yı aktive eder; ve safra asidi bağlayıcıları enterohepatik safra asidi resirkülasyonunu kesintiye uğratır. Bu alandaki diğer kardiyovasküler ajanlar lipid metabolizması dışında etki gösterir — organik nitratlar vasküler düz kası gevşetmek için nitrik oksit salgılar, ivabradin sinoatriyal pacemaker akımını yavaşlatır ve ranolazin miyokardiyal enerjiyi iyileştirmek için geç sodyum akımını modüle eder. Kılavuzlar, her sınıfı tedavi yollarında konumlandırmak için bu mekanizmaları sonuç kanıtlarıyla entegre etmektedir.
Klinik önem
Bu ilaç sınıfları, önleyici ve semptomatik kardiyovasküler bakımın büyük bir kısmını desteklemektedir ve onları anlamak, lipid yönetimi, anjina rahatlaması ve kalp yetmezliği hız kontrolünün arkasındaki kanıtları değerlendirmek için merkezi bir öneme sahiptir. Bu madde, eğitimsel referans için mekanizmaları ve popülasyon düzeyindeki kanıtları açıklamaktadır ve bireysel reçeteleme veya doz seçimi için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Lipid düzenleyici ilaçlar, özellikle statinler, dünya genelinde en yaygın reçete edilen ilaçlar arasındadır ve aterosklerotik kardiyovasküler hastalığın küresel yükünü yansıtmaktadır. Randomize çalışmaların meta-analizi, LDL kolesteroldeki her düşüşün, geniş bir başlangıç riski aralığında majör vasküler olaylarda orantılı bir azalma ile ilişkili olduğunu göstermektedir.
Tarihçe
Lipid düşürücü tedavinin moleküler temeli, yirminci yüzyılın ortalarında kolesterol biyosentetik yolunun aydınlatılmasını takiben ortaya çıkmıştır; bu da HMG-CoA redüktazı hız sınırlayıcı bir enzim ve ilaç hedefi olarak tanımlamıştır. Organik nitratların, anjina için amil nitrit ve nitrogliserinin on dokuzuncu yüzyıldaki kullanımına dayanan çok daha eski bir klinik geçmişi bulunmaktadır. Fungal HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin keşfiyle açılan statin dönemi, kardiyovasküler önlemeyi dönüştürmüş ve sonraki onyıllar ezetimib, PCSK9 inhibitörleri ve ivabradin ile ranolazin gibi daha yeni ajanları eklemiştir.
Tartışmalar
- LDL kolesterol ne kadar düşürülmelidir?
- Yoğun düşürme ve ek ajanlarla yapılan çalışmalar, yüksek riskli hastalar için 'daha düşük daha iyidir' yorumunu desteklemektedir; ancak optimal hedefler, maliyet-etkinlik ve hasta seçimi, devam eden kılavuz tartışmalarının konuları olmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Konrad Bloch
- Akira Endo
- Salim Yusuf
- Colin Baigent
İlgili konular
Temel eserler
- ctt-2010
- mach-2019
Sıkça sorulan sorular
- Lipid ilaçları ve nitratlar neden tek bir alanda gruplandırılmıştır?
- Bunlar, başlıca antihipertansif ve antiaritmik sınıfların dışında kalan kardiyovasküler ajanlardır; lipid düzenleyici ilaçları nitratlar ve birkaç çeşitli ajanla gruplandırmak, daha geniş otonomik ve kardiyovasküler farmakoloji taksonomisini düzenli tutmaktadır.
- Tüm lipid düzenleyici ilaçlar aynı şekilde mi etki eder?
- Hayır. Lipoprotein metabolizmasının farklı adımlarında (sentez, emilim, reseptör geri dönüşümü veya trigliserit işleyişi) etki gösterirler; bu nedenle farklı lipid fraksiyonları üzerindeki etkileri ve sonuç kanıtları sınıfa göre değişmektedir.