Diğer Kardiyovasküler Ajanlar
Bu konu, başlıca antihipertansif, antiaritmik, lipid düzenleyici veya nitrat sınıflarına girmeyen kardiyovasküler ilaçlar için bir referans kategorisidir. Seçici olarak sinoatriyal pacemaker akımını yavaşlatan ivabradin ve anjinada miyokardiyal enerji verimliliğini artırmak için geç sodyum akımını inhibe eden ranolazin gibi belirgin tek hedefli mekanizmalara sahip ajanları içermektedir.
Tanım
Diğer kardiyovasküler ajanlar, kardiyovasküler sistem üzerinde etki gösteren ve mekanizmaları nedeniyle başlıca antihipertansif, antiaritmik, lipid düzenleyici ve nitrat sınıflarının dışında kalan farmakolojik ajanlardır; örneğin seçici sinoatriyal If-akım inhibitörleri ve geç sodyum akım inhibitörleri.
Kapsam
Bu madde, heterojen 'diğer' kardiyovasküler ajanları, bunların karakteristik mekanizmalarını ve kullanımlarını, kısa bir kanıt bağlamıyla okuyucuya tanıtmaktadır. Farmakolojik bir referans olup, dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi önerileri sunmamaktadır.
Temel sorular
- Hangi kardiyovasküler ilaçlar başlıca yerleşik sınıfların dışında kalmaktadır?
- İvabradin ve ranolazin gibi ajanları tanımlayan tek hedefli mekanizmalar nelerdir?
- Bu ajanlar, başlıca sınıfların doldurmadığı hangi klinik rolleri üstlenmektedir?
- Kalp hızı, kalp yetmezliğinde nasıl bir terapötik hedef olabilmektedir?
Anahtar kavramlar
- İvabradin ile Funny akım (If) inhibisyonu
- Seçici sinoatriyal düğüm hızının azaltılması
- Ranolazin ile geç sodyum akımının inhibisyonu
- Miyokardiyal enerji verimliliği ve iskemi
- Risk faktörü olarak kalp hızı
- İlaç sınıflandırmasında kalıntı kategori
Temel kuramlar
- Değiştirilebilir bir terapötik hedef olarak kalp hızı
- Ejeksiyon fraksiyonu azalmış ve sinüs ritminde kronik kalp yetmezliğinde, yüksek dinlenim kalp hızı daha kötü sonuçlarla ilişkilendirilmektedir ve If-akım inhibitörü ile diğer hemodinamik etkiler olmaksızın seçici olarak düşürülmesi sonuçları iyileştirebilmektedir; bu da kalp hızını kan basıncı veya ritimden farklı bir hedef olarak desteklemektedir.
Mekanizmalar
Bu kategorideki ajanlar, dar bir şekilde tanımlanmış hedefler aracılığıyla etki göstermektedir. İvabradin, sinoatriyal düğüm hücrelerindeki hiperpolarizasyonla aktive olan 'funny' akımı (If) seçici olarak inhibe ederek, diyastolik depolarizasyonu yavaşlatır ve kalp hızını kasılma gücünü veya kan basıncını düşürmeden azaltır. Ranolazin, kardiyomiyositlerdeki geç içe doğru sodyum akımını inhibe ederek, iskemi sırasında sodyum ve kalsiyum aracılı aşırı yüklenmeyi azaltır ve miyokardiyal gevşemeyi ve oksijen verimliliğini artırır; bu da anti-anjinal etkisinin temelini oluşturmaktadır. Bu mekanizmalar, kardiyovasküler farmakolojinin geri kalanını tanımlayan daha geniş nitrik oksit / siklik-GMP ve reseptör tabanlı yolların yanı sıra yer almaktadır ve bu kategori, ana sınıflar tarafından kapsanmayan ajanları içeren kalıntı bir kategori olarak kalmaktadır.
Klinik önem
Bu ajanlar, başlıca sınıfların yetersiz kaldığı veya kontrendike olduğu durumlarda — seçilmiş kalp yetmezliği hastalarında hız kontrolü ve kronik stabil anjinada semptomatik rahatlama gibi — belirli nişleri doldurmaktadır. Bu madde, eğitimsel referans amacıyla mekanizmalarını ve klinik çalışma bağlamını açıklamaktadır ve reçete yazma veya bireysel tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Bu ajanların kullanımı, popülasyon genelinde olmaktan ziyade hedeflidir. Randomize kanıtlar, sinüs ritminde ve ejeksiyon fraksiyonu azalmış seçilmiş kalp yetmezliği hastalarında ivabradin ile kalp hızı düşüşünü desteklemektedir ve bu ajanlar, kılavuzlarda temel tedavi yerine ikinci basamak veya yardımcı seçenekler olarak konumlandırılmaktadır.
Tarihçe
Kardiyovasküler farmakoloji olgunlaştıkça, yerleşik sınıflara uymayan ancak yeni tek hedefler aracılığıyla karşılanmamış ihtiyaçları gideren ajanlar ortaya çıkmıştır. İvabradin, sinoatriyal funny akımını izole ederek, beta-blokajdan bağımsız olarak kalp hızını düşürmenin bir yolunu sağlamış ve kalp hızını kalp yetmezliğindeki sonuçlarla ilişkilendiren çalışmalar bu stratejiyi doğrulamıştır. Ranolazin, anti-anjinal tedaviyi metabolik bir mekanizmaya genişletmiştir. Bu eklemeler, ardışık kalp yetmezliği ve anjina kılavuzlarına yansımaktadır.
Tartışmalar
- İvabradin ile kalp hızı düşürme ne kadar geniş bir alanda uygulanmalıdır?
- Fayda, ejeksiyon fraksiyonu azalmış, sinüs ritminde ve arka plan tedavisine rağmen kalp hızı yüksek olan kalp yetmezliğinde en belirgin şekilde görülmektedir; kullanımının bu seçilmiş popülasyonun ötesine genişletilmesi ve optimal beta-blokaj ile olan rolü tartışılmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Michael Böhm
- Karl Swedberg
- Jeffrey Borer
İlgili konular
Temel eserler
- bohm-2010
Sıkça sorulan sorular
- İvabradin kalp hızını beta-blokörden farklı olarak nasıl düşürmektedir?
- İvabradin, pacemaker hızını belirleyen sinoatriyal 'funny' akımını (If) seçici olarak inhibe ederek, beta-blokajın eşlik ettiği kasılma gücü ve kan basıncı üzerindeki olumsuz etkiler olmaksızın kalbi yavaşlatmaktadır.
- Bu neden 'diğer' ajanlar kategorisi olarak adlandırılmaktadır?
- Bu, mekanizmaları onları başlıca antihipertansif, antiaritmik, lipid düzenleyici ve nitrat sınıflarının dışında bırakan kardiyovasküler ilaçlar için kalıntı bir referans grubudur.