Dudak ve Damak Yarığı
Dudak yarığı ve damak yarığı, embriyonik ve erken fetal dönemlerde dudak ve ağız tavanını oluşturan yüz çıkıntılarının ve damak raflarının birleşememesi sonucunda ortaya çıkan, yüzün en sık görülen doğumsal anomalileri arasında yer almaktadır. Bunlar tek başına veya birlikte, izole olarak veya bilinen bir sendromun parçası olarak görülebilmektedir.
Tanım
Dudak yarığı, üst dudağı oluşturan medial nazal ve maksiller çıkıntıların birleşme başarısızlığıdır; damak yarığı ise ağız tavanını oluşturan damak raflarının birleşme başarısızlığıdır. Bu iki durum ayrı ayrı veya birlikte ortaya çıkabilmekte ve izole (nonsendromik) veya bir malformasyon sendromunun parçası olabilmektedir.
Kapsam
Bu madde, dudak ve damak oluşumunun embriyolojisini, yarık oluşumuna yol açan gelişimsel olayları ve buna katkıda bulunan genetik ve çevresel etkileri kapsamaktadır. Orofasial yarık oluşumunu referans ve eğitim amaçlı gelişimsel ve epidemiyolojik bir konu olarak ele almakta, tanısal, cerrahi veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Yüz çıkıntıları ve damak rafları dudak ve damağı oluşturmak için normalde nasıl birleşmektedir?
- Dudak yarığı (damak yarığı olsun veya olmasın) ve izole damak yarığı neden gelişimsel ve etiyolojik olarak farklı kabul edilmektedir?
- Orofasial yarık oluşumuna hangi genetik ve çevresel faktörler katkıda bulunmaktadır?
- Birleşme zamanlaması, yarık fenotiplerinin çeşitliliğini nasıl açıklamaktadır?
Anahtar kavramlar
- Yüz çıkıntıları ve birleşmeleri
- Birincil ve ikincil damak
- Damak rafı yükselmesi ve birleşmesi
- Dudak yarığı (damak yarığı olsun veya olmasın) (CL/P)
- İzole damak yarığı (CP)
- Sendromik ve nonsendromik yarık oluşumu
- Multifaktöriyel gen-çevre nedenselliği (causation)
Temel kuramlar
- Birleşme-başarısızlığı modeli ve CL/P ile CP ayrımı
- Üst dudak, embriyonik dönemde medial nazal ve maksiller çıkıntıların birleşmesiyle oluşmaktadır; ikincil damak ise daha sonra damak raflarının yükselmesi ve birleşmesiyle oluşmaktadır. Bu olaylar ayrı gelişimsel süreçler olduğundan, dudak yarığı (damak yarığı olsun veya olmasın) ve izole damak yarığı, kısmen farklı genetik ve çevresel nedenlere sahip ayrı varlıklar olarak ele alınmaktadır.
Mekanizmalar
Üst dudak, embriyonik dönemde medial nazal çıkıntıların birbirleriyle ve maksiller çıkıntılarla birleşmesiyle tamamlanmaktadır; bu birleşmenin başarısızlığı, tek taraflı veya çift taraflı olabilen bir dudak yarığına yol açmaktadır. İkincil damak daha sonra, bilateral damak raflarının dilin yanında aşağı doğru büyümesi, ardından dilin üzerine yükselmesi ve birbirleriyle, birincil damak ve nazal septum ile birleşmesiyle oluşmaktadır; eğer raflar yükselmez, birleşmez veya kaynaşmazsa, damak yarığı ortaya çıkmaktadır. Dudak ve damak oluşumu zamansal ve gelişimsel olarak ayrılabilir olduğundan, dudak yarığı (damak yarığı olsun veya olmasın) izole damak yarığından farklı nedenleri paylaşma eğilimindedir. Yarıkların çoğu multifaktöriyeldir; duyarlılık genleri çevresel maruziyetler (exposure) ile etkileşime girmektedir, önemli bir azınlığı ise tanımlanmış sendromlar dahilinde görülmektedir.
Klinik önem
Yarık oluşumunun gelişimsel zamanlaması ve anatomisi, klinik tabloların çeşitliliğini ve dudak ve damak yarıklarının neden bağımsız olarak ortaya çıkabildiğini açıklamaktadır. Bu madde, eğitimsel referans amacıyla bu gelişimsel kökenleri ve orofasial yarıkların epidemiyolojisini açıklamaktadır; tanı kriterleri, cerrahi zamanlama veya beslenme ve tedavi önerileri için bir kaynak değildir.
Epidemiyoloji
Orofasial yarıklar, en sık görülen kraniyofasiyal doğum kusurları arasında yer almaktadır; doğum prevalansı soy, coğrafya ve cinsiyete göre değişmekte ve dudak yarığı (damak yarığı olsun veya olmasın) ile izole damak yarığı arasında farklılık göstermektedir. Bir dizi genetik lokus ve çevresel faktör risk ile ilişkilendirilmiştir ve göreceli katkılar genetik epidemiyoloji aracılığıyla hassaslaştırılmaya devam etmektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Kanıt temeli, popülasyon temelli epidemiyolojiyi genetik ve gelişimsel çalışmalarla birleştirmektedir. Mossey ve arkadaşları tarafından yapılan Lancet derlemesi, klinik ve epidemiyolojik tabloyu sentezlemiştir; Dixon ve arkadaşları tarafından yapılan Nature Reviews Genetics derlemesi ise genetik ve çevresel anlayışı bütünleştirmiştir; standart embriyoloji metinleri gelişimsel çerçeveyi sağlamaktadır. Cerrahi ve multidisipliner yönetim, bu eğitimsel maddenin kapsamı dışındaki klinik kaynaklar tarafından ele alınmaktadır.
Tarihçe
Orofasial yarık oluşumu, hem cerrahi bir durum hem de multifaktöriyel kalıtımın bir modeli olarak uzun süredir incelenmektedir. Dudak yarığı (damak yarığı olsun veya olmasın) ve izole damak yarığının etiyolojik olarak farklı olduğunun kabulü, yirminci yüzyıl genetik epidemiyolojisini şekillendirmiştir; yirmi birinci yüzyılın başlarında genom çapında yaklaşımların ortaya çıkışı ve Dixon ve arkadaşları gibi derlemelerde sentezlenmesi, duyarlılık genleri ve gen-çevre etkileşimleri kataloğunu hassaslaştırmıştır.
Tartışmalar
- Nonsendromik yarık oluşumunun ne kadarı tanımlanmış genetik varyantlarla açıklanmaktadır?
- Genom çapında yapılan çalışmalar birden fazla duyarlılık lokusu tanımlamıştır, ancak bunlar, nonsendromik orofasial yarıkların kalıtımının yalnızca bir kısmını açıklamaktadır; eksik kalıtım ve gen-çevre etkileşiminin rolü hakkında açık sorular bırakmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Peter A. Mossey
- Michael J. Dixon
- Jeffrey C. Murray
- William C. Shaw
İlgili konular
Temel eserler
- mossey-2009
- dixon-2011
Sıkça sorulan sorular
- Dudak yarığı neden damak yarığı ile birlikte veya onsuz ortaya çıkabilmektedir?
- Dudak ve ikincil damak, farklı zamanlarda ayrı birleşme olaylarıyla oluşmaktadır; bu nedenle dudak birleşmesini etkileyen bir bozukluk, daha sonraki damak birleşmesini etkileyebilir veya etkilemeyebilir. Dudak yarığı (damak yarığı olsun veya olmasın) bu nedenle izole damak yarığından ayrı olarak gruplandırılmaktadır.
- Orofasial yarık oluşumu kalıtsal mıdır?
- Vakaların çoğu, duyarlılık genleri ve çevresel faktörlerin birleşiminden kaynaklanan multifaktöriyeldir; önemli bir azınlığı ise tanımlanmış genetik nedenleri olan bilinen malformasyon sendromlarının bir parçası olarak ortaya çıkmaktadır.