Üreme Endokrinolojisi ve Hipogonadizm
Üreme endokrinolojisi, hipotalamus-hipofiz-gonad ekseni aracılığıyla gonadal fonksiyonun hormonal kontrolü ile ilgilenmektedir. Hipogonadizm, gonadların kendilerindeki bir problemden veya hipofiz ve hipotalamus kontrollerindeki bir aksaklıktan kaynaklanan, gonadlardan seks steroidleri veya gametlerin yetersiz üretimidir. Seks steroidleri kemiğin önemli düzenleyicileri olduğundan, bu konu üreme endokrinolojisini mineral ve kemik metabolizması ile ilişkilendirmektedir.
Tanım
Hipogonadizm, gonadların hastalığından (birincil hipogonadizm) veya hipotalamik ya da hipofizer disfonksiyona bağlı yetersiz gonadotropin stimülasyonundan (ikincil hipogonadizm) kaynaklanan, seks steroid üretiminin azalması (ve sıklıkla gametogenezin bozulması) ile karakterize klinik bir durumdur.
Kapsam
Bu giriş, hipotalamus-hipofiz-gonad eksenini ve hipogonadizm bozukluğunu tanımlamakta, birincil ve ikincil formlarını ayırt etmekte ve östrojen ile testosteronun iskeletin korunmasındaki rolünü vurgulamaktadır. İskelet sistemi ile olan bağlantıları nedeniyle burada yer almaktadır ve bir referans materyali olarak kaleme alınmıştır; hipogonadizm tanısı için kriterler veya bireylerde hormon tedavisi konusunda rehberlik sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Hipotalamus-hipofiz-gonad ekseni seks steroid üretimini nasıl düzenlemektedir?
- Birincil hipogonadizmi ikincil hipogonadizmden ayıran nedir?
- Östrojen ve testosteron iskeleti nasıl etkilemektedir?
- Seks steroid eksikliği neden kemik kaybına katkıda bulunmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Hipotalamus-hipofiz-gonad ekseni
- Gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH)
- Lüteinize edici ve folikül stimüle edici hormonlar
- Birincil ve ikincil hipogonadizm
- Östrojen ve iskelet koruması
- Testosteron ve kemik kütlesi
- Menopozal seks steroid kaybı
Mekanizmalar
Hipotalamus, gonadotropin salgılatıcı hormonu (gonadotrophin-releasing hormone) pulsatil (atımlı) bir şekilde salgılamakta, bu da hipofizden lüteinize edici ve folikül stimüle edici hormonların salgılanmasını tetiklemektedir; bu hormonlar gonadları seks steroidleri ve gamet üretmeye teşvik etmektedir. Seks steroidleri ise ekseni baskılamak üzere geri bildirimde bulunmaktadır. Birincil hipogonadizmde gonadlar işlevini yitirmekte ve gonadotropinler yükselmekte iken, ikincil hipogonadizmde hipotalamus veya hipofiz gonadları yeterince uyaramamakta ve gonadotropinler düşük veya uygunsuz bir şekilde normal düzeylerde bulunmaktadır. Seks steroidleri, kemik yeniden şekillenmesinin önemli düzenleyicileridir: östrojen her iki cinste de osteoklastik kemik rezorpsiyonunu kısıtlamakta ve menopozda olduğu gibi kaybı, kemik kaybını hızlandırmaktadır; testosteron ise kemik kütlesini doğrudan ve östrojene dönüşümü yoluyla desteklemektedir. Bu hormonların eksikliği bu nedenle yeniden şekillenmeyi rezorpsiyon yönüne kaydırmakta ve osteoporoza yatkınlık oluşturarak bu konuyu mineral ve kemik metabolizması ile ilişkilendirmektedir.
Klinik önem
Üreme endokrin bozuklukları kemik sağlığı açısından önem taşımaktadır, çünkü seks steroid eksikliği kemik kaybı ve kırık riski için bilinen bir katkıda bulunan faktördür ve hormon tedavisi iskelet sonuçları ile etkileşim halindedir. Bu giriş, ekseni ve hipogonadizm kavramını bir referans materyali olarak sunmaktadır; mevcut kılavuzlar uyarınca klinik değerlendirme gerektiren herhangi bir bireyde hormon eksikliğinin test edilmesi veya tedavi edilmesi konusunda tavsiye vermemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Endocrine Society klinik uygulama kılavuzları, hipogonadizmi olan erkeklerde testosteron tedavisini (Bhasin ve ark., 2018) ve menopoz semptomlarının tedavisini, östrojen kaybının iskelet bağlamı da dahil olmak üzere ele almaktadır (Stuenkel ve ark., 2015); iskeletsel sonuçlar osteoporozla ilgili derlemelerde özetlenmektedir (Compston ve ark., 2019). Bu kılavuzlar, mevcut girişin reçete etmekten ziyade tanımladığı klinik çerçeveyi belirlemektedir.
Tarihçe
Hipotalamus-hipofiz-gonad ekseninin, gonadotropin salgılatıcı hormon (gonadotrophin-releasing hormone) salgısının pulsatil doğası da dahil olmak üzere aydınlatılması, gonadal bozuklukları anlama çerçevesini oluşturmuştur. Östrojenin her iki cinste de kemiğin baskın bir düzenleyicisi olduğunun kabul edilmesi, üreme endokrinolojisini iskelet sağlığına bağlamış ve menopoz ile genel olarak hipogonadal durumların kemik kaybını açıklamaya yardımcı olmuştur.
Öne çıkan isimler
- Shalender Bhasin
- Cynthia Stuenkel
- Frederick Wu
- Sundeep Khosla
İlgili konular
Temel eserler
- bhasin-2018
- stuenkel-2015
Sıkça sorulan sorular
- Birincil ve ikincil hipogonadizm arasındaki fark nedir?
- Birincil hipogonadizmde gonadların kendileri işlevini yitirmekte ve buna yanıt olarak hipofiz gonadotropinleri yükselmektedir; ikincil hipogonadizmde ise sorun hipotalamus veya hipofizde olduğundan, düşük seks steroidlerine rağmen gonadotropinler düşük veya uygunsuz bir şekilde normal düzeylerde bulunmaktadır.
- Seks hormonu eksikliği iskeleti neden etkilemektedir?
- Östrojen ve testosteron kemik rezorpsiyonunu kısıtlamaya yardımcı olmaktadır; bu nedenle menopoz sonrası veya hipogonadizmde olduğu gibi bu hormonların eksikliği, kemik kaybını hızlandırmakta ve osteoporoz riskini artırmaktadır, bu da konunun mineral ve kemik metabolizması ile bağlantılı olmasının nedenidir.