Mide Asidi Salgısı
Mide asidi salgısı, midenin paryetal hücrelerinin lümene hidrojen iyonları pompalamasıyla gerçekleşen bir süreçtir; bu sayede pH değeri yaklaşık 1-2'ye kadar düşebilen oldukça asidik bir mide suyu üretilmektedir. Bu asit, diyet proteinlerini denatüre etmekte, pepsinojeni proteaz pepsinine dönüştürerek aktive etmekte, belirli besin maddelerinin emilimini desteklemekte ve yutulan mikroorganizmalara karşı bir bariyer sağlamaktadır. Salgı hızı, bir öğünün farklı fazlarında nöral, hormonal ve parakrin sinyallerle hassas bir şekilde ayarlanmaktadır.
Tanım
Mide asidi salgısı, paryetal hücre H+/K+-ATPaz'ı tarafından hidrojen iyonlarının mide lümenine aktif taşınmasıdır; bu sayede entegre nöral, endokrin ve parakrin kontrol altında mide suyunun hidroklorik asit bileşeni üretilmektedir.
Kapsam
Bu konu, asit üretiminin hücresel mekanizmalarını, başlıca uyarıcıları ve inhibitörleri ile salgının sefalik, gastrik ve intestinal fazlara zamansal organizasyonunu kapsamaktadır. Mide asidi salgısını fizyolojik bir mekanizma olarak ele almaktadır; farmakolojik dozaj veya bireysel klinik yönetimi ele almamaktadır.
Temel sorular
- Paryetal hücre, milyon katlık bir hidrojen iyonu gradyanını nasıl oluşturur ve sürdürür?
- Hangi uyarıcı ve inhibitör sinyaller paryetal hücrede birleşmektedir?
- Salgının sefalik, gastrik ve intestinal fazları nasıl düzenlenir ve sonlandırılır?
- Asit salgısı, bir öğünün varlığına ve bileşimine nasıl uyarlanır?
Anahtar kavramlar
- H+/K+-ATPaz (proton pompası)
- Histamin, gastrin ve asetilkolin uyarıcılar olarak
- Somatostatin başlıca inhibitör fren olarak
- Enterokromafin benzeri (ECL) hücreler ve histamin salgısı
- Sefalik, gastrik ve intestinal fazlar
- Lüminal asit tarafından geri bildirim inhibisyonu
- Karbonik anhidraz ve alkalin gelgit
Mekanizmalar
Asit, paryetal hücrenin apikal (kanaliküler) zarındaki H+/K+-ATPaz tarafından üretilmektedir; bu enzim, lüminal potasyumu sitozolik hidrojen iyonları ile değiştirmektedir. Hidrojen iyonları, karbonik anhidraz tarafından oluşturulan karbonik asidin ayrışmasından gelmekte, geriye klorür ile değiş tokuş edilerek bazolateral membrandan çıkan bikarbonat bırakmaktadır (klorür daha sonra hidrojeni lümene takip etmekte ve venöz bikarbonat post-prandiyal alkalin gelgitini üretmektedir). Üç yakınsak sinyal pompayı uyarmaktadır: enterokromafin benzeri hücrelerden salgılanan histamin (H2 reseptörleri üzerinde etki ederek), antral G hücrelerinden salgılanan gastrin (hem doğrudan hem de histamin salgılayarak etki ederek) ve vagal ve enterik nöronlardan salgılanan asetilkolin. D hücrelerinden salgılanan somatostatin, gastrin, histamin ve asit salgısını baskılayan baskın inhibitör parakrin sinyaldir; artan lüminal asidite somatostatin salgısını uyararak negatif geri bildirim döngüsünü kapatmaktadır. Salgı zamansal olarak düzenlenmektedir: yiyeceğin görülmesi, kokusu ve tadı ile vagus siniri aracılığıyla tetiklenen bir sefalik faz; mide gerilmesi ve protein sindirim ürünleri tarafından yönlendirilen bir gastrik faz; ve ince bağırsaktan gelen sinyallerle modüle edilen bir intestinal faz bulunmaktadır.
Klinik önem
Asit salgısının fizyolojisi, proton pompası, H2 reseptörü ve gastrin sinyalizasyonunun başlıca ilaç sınıflarının hedefleri olması nedeniyle, asitle ilişkili durumların ve tedavilerinin nasıl anlaşıldığının temelini oluşturmaktadır. Bu madde, referans ve değerlendirme için normal mekanizmayı açıklamakta olup, tanı, ilaç seçimi veya dozaj için bir rehber değildir.
Kanıt ve kılavuzlar
Asit salgısı kontrolüne ilişkin açıklamalar, onlarca yıllık salgı çalışmalarını sentezleyen fizyolojik ve derleme literatürüne dayanmaktadır; konu referans-eğitim niteliğinde olup klinik uygulama kılavuzları çerçevesinde ele alınmamaktadır.
Tarihçe
Midenin gerçek bir asit salgıladığı fikri on dokuzuncu yüzyılda ortaya konmuş ve Pavlov'un deneyleri salgının nöral (sefalik) kontrolünü açıklığa kavuşturmuştur. Yirminci yüzyılda paryetal hücre H+/K+-ATPaz'ı son ortak efektör olarak tanımlanmış, histaminin H2 aracılı rolünün ve somatostatinin inhibitör rolünün tanınması, daha sonraki derlemelerde sentezlenen çoklu sinyal kontrolünün modern tablosunu tamamlamıştır.
Öne çıkan isimler
- Mitchell Schubert
- John G. Forte
- George Sachs
İlgili konular
Temel eserler
- schubert-2008
- yao-forte-2003
- schubert-2016
Sıkça sorulan sorular
- Mide asidi neden bu kadar güçlü asidiktir?
- Paryetal hücreler, H+/K+-ATPaz'ı kullanarak hidrojen iyonlarını çok büyük bir konsantrasyon gradyanına karşı aktif olarak pompalamakta, lüminal pH'ı yaklaşık 1-2'ye düşürmekte, bu da proteini denatüre etmekte, pepsini aktive etmekte ve yutulan mikroorganizmaları sınırlamaktadır.
- Asit salgısını ne açar ve kapatır?
- Histamin, gastrin ve asetilkolin paryetal hücreyi uyarmakta, somatostatin ise ana inhibitördür; artan lüminal asidite, somatostatin salgısını artırmak ve daha fazla salgıyı azaltmak için geri bildirim sağlamaktadır.